四妙丸上调高尿酸血症大鼠小肠ABCG2表达促进肠道尿酸排泄的作用

作     者：张永琪 陈杰伟 叶博闻 郝泽瀚 戴号 ZHANG Yongqi;CHEN Jiewei;YE Bowen;HAO Zehan;DAI Hao

作者机构：上海中医药大学上海201203 上海中医药大学附属光华医院上海200052 

出 版 物：《中国实验方剂学杂志》 (Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae)

年 卷 期：2022年第28卷第22期

页      面：33-39页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 100504[医学-方剂学] 1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100501[医学-中医基础理论] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：上海市长宁区医疗卫生科研专项基金项目(CNKW2020Y17) 上海市卫生健康委员会青年项目基金项目(20194Y0432) 

主　　题：四妙丸 高尿酸血症 肠道尿酸 三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(ABCG2) 

摘      要：目的:研究四妙丸对高尿酸血症大鼠小肠三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(ABCG2)表达和肠道尿酸排泄的影响。方法:48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、苯溴马隆组(4.7 mg·kg^(-1))和四妙丸高、中、低剂量组(2260.6、1130.3、565.2 mg·kg^(-1)),每组8只。以氧嗪酸钾和次黄嘌呤制备高尿酸血症模型,连续21 d。第8天予相应药物干预,1次/d,持续14 d。第21天处死大鼠,检测血尿酸、肠道尿酸、血肌酐、血尿素氮等指标,以蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠小肠ABCG2蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小肠ABCG2 mRNA表达,免疫组化法检测小肠ABCG2蛋白表达和定位。结果:与正常组比较,模型组血尿酸、血肌酐、血尿素氮显著升高(P0.01);与模型组比较,四妙丸各剂量组和苯溴马隆组大鼠血尿酸水平均显著降低(P0.01),四妙丸中、低剂量组肠道尿酸明显升高(P0.05,P0.01),苯溴马隆组血肌酐显著升高(P0.01),低剂量组血尿素氮明显降低(P0.05),四妙丸低剂量组与苯溴马隆组血尿酸比较差异无统计学意义。Western blot结果显示,与正常组比较,模型组ABCG2蛋白表达明显下降(P0.05);与模型组比较,四妙丸中、低剂量组ABCG2蛋白表达水平明显升高(P0.05,P0.01),四妙丸高剂量组及苯溴马隆组升高但差异无统计学意义。Real-time PCR分析显示,与正常组比较,模型组ABCG2 mRNA表达差异无统计学意义;与模型组比较,四妙丸中、低剂量组ABCG2 mRNA表达明显升高(P0.05)。免疫组化显示,ABCG2蛋白主要分布于肠绒毛,与正常组比较,模型组ABCG2蛋白表达差异无统计学意义;与模型组比较,四妙丸各剂量组ABCG2蛋白表达明显升高(P0.05)。结论:四妙丸可显著降低高尿酸血症大鼠血尿酸,其中低剂量四妙丸具有与苯溴马隆等效的降尿酸作用,同时可保护肾功能,其机制可能与上调肠道ABCG2表达促进肠道尿酸排泄有关。