靶向药物联合应用对肝癌细胞SK-Hep-1增殖的影响及其机制

作     者：朱晓霞 贾瑜琦 刘畅 弓韬 李高鹏 张宏伟 于保锋 ZHU Xiaoxia;JIA Yuqi;LIU Chang;GONG Tao;LI Gaopeng;ZHANG Hongwei;YU Baofeng

作者机构：山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室太原030001 长治医学院基础部生物化学与分子生物学教研室长治046000 山西白求恩医院普通外科太原030006 山西省肿瘤医院血液科太原030013 

出 版 物：《肿瘤防治研究》 (Cancer Research on Prevention and Treatment)

年 卷 期：2022年第49卷第11期

页      面：1126-1133页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(30901821,81172136) 山西省自然科学基金(201701D121165,201901D111190) 山西青年科技研究基金(201801D221069) 山西省回国留学人员科研资助项目(2020-194,2021-165) 细胞生理学教育部重点实验室(山西医科大学)开放基金(KLMEC/SXMU-202011) 山西省“1331工程”重点学科建设计划项目(1331KSC) 山西省优秀青年基金(201901D211547) 山西省卫生健康委科研课题(2019059) “136”院级开放基金(2021YZ03) 

主　　题：肝细胞癌 双相动力学分析 多驱动增殖 靶向药物 作用机制 药物联合 

摘      要：目的探讨靶向药物联合应用对多驱动基因调控增殖的肝癌细胞SK-Hep-1的影响及作用机制。方法利用对肝癌细胞SK-Hep-1敏感的靶向药物(HG6-64-1、dasatinib、crizotinib、sunitinib)绘制单靶点动力学分析曲线和双相分析曲线,对SK-Hep-1细胞进行动力学分析;Western blot法检测这些靶向药物对SK-Hep-1细胞关键信号通路的影响;MTT法检测这些药物单用和联合应用对SK-Hep-1细胞增殖的影响。结果与单靶点动力学分析曲线比较,双相分析曲线可更好拟合靶向药物对肝癌细胞SK-Hep-1的影响,并且预测出HG6-64-1、dasatinib和MK-2206三药联合应用能有效抑制SK-Hep-1细胞增殖。结论双相动力学分析可以更好地定量描述多驱动增殖的肝癌细胞SK-Hep-1对靶向治疗的反应,联合使用HG6-64-1、dasatinib和MK-2206是治疗肝癌潜在的药物组合。