芥子碱硫氰酸盐可溶性微针穴位给药抗支气管哮喘的药效学研究

作     者：石佳楠 宋信莉 刘兴德 陈欢欢 杨小双 杨胜磊 沈丽 万开龙 SHI Jianan;SONG Xinli;LIU Xingde;CHEN Huanhuan;YANG Xiaoshuang;YANG Shenglei;SHEN Li;WAN Kailong

作者机构：贵州中医药大学药学院/国家苗药工程技术研究中心/贵州中药炮制与制剂工程技术研究中心贵阳550025 

出 版 物：《中国药房》 (China Pharmacy)

年 卷 期：2022年第33卷第22期

页      面：2728-2732页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：贵州省科技计划项目(No.黔科合基础-ZK〔2021〕一般530) 贵州省特色功能食品与中药制剂开发集成攻关项目(No.黔教合KY字〔2020〕006) 贵州中医药大学药用高分子材料研究中心项目(No.贵中医党办发〔2019〕70号) 贵州中医药大学博士启动基金(No.贵中医博士启动〔2021〕14号) 贵州省一流学科建设项目(No.GNYL〔2017〕008号) 贵州省药物新剂型新工艺科技创新人才团队项目(No.黔科合平台人才〔2017〕5655) 

主　　题：芥子碱硫氰酸盐 可溶性微针 穴位给药 支气管哮喘 作用靶点 药效学 

摘      要：目的研究芥子碱硫氰酸盐可溶性微针(ST-DMN)穴位给药抗支气管哮喘(BA)的疗效。方法采用网络药理学方法和分子对接技术筛选芥子碱硫氰酸盐(ST)抗BA的核心靶点,并针对排名前3位的核心靶点进行药效学研究。首先制备ST-DMN(ST载药量为1 mg/片),再将30只大鼠分为空白对照组、模型对照组、空白微针组、白芥子散敷贴组(阳性对照组)和ST-DMN组,除空白对照组外,其余各组大鼠采用10%卵清蛋白(含氢氧化铝佐剂)致敏和1%卵清蛋白雾化激发以复制BA模型。造模成功后,空白对照组大鼠不处理,模型对照组大鼠于肺俞穴、大椎穴涂抹生理盐水,空白微针组、白芥子散敷贴组、ST-DMN组大鼠分别于相同穴位给予空白微针、白芥子散(敷贴,1.5 g)、ST-DMN(2个穴位共给予3片)处理,每天1次,连续28 d。给药结束后,观察大鼠一般症状并测定体质量,观察大鼠肺组织的病理学形态变化,检测大鼠血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)、肺组织中前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、白细胞介素2(IL-2)的水平。结果网络药理学和分子对接结果显示,ST抗BA的关键靶点有PTGS2、MMP-9、IL-2、表皮生长因子受体、热休克蛋白90AA1等。药效实验结果显示,与模型对照组比较,ST-DMN组大鼠咳嗽减轻,毛色恢复,行为灵敏,呼吸平稳,体质量增加;肺组织结构、肺泡上皮细胞、肺间质炎症细胞浸润等病理变化均得到不同程度的改善;血清、BALF、肺组织中PTGS2、MMP-9、IL-2水平均明显降低(P0.05或P0.01)。结论ST-DMN穴位给药抗BA的效果良好,其作用机制可能与下调血清、BALF、肺组织中PTGS2、MMP-9、IL-2水平有关。