依托咪酯减轻LPS诱导的小鼠急性肺损伤

作     者：景建闯 张志军 JING Jian-chuang;ZHANG Zhi-jun

作者机构：安阳市人民医院麻醉科河南安阳455000 

出 版 物：《基础医学与临床》 (Basic and Clinical Medicine)

年 卷 期：2022年第42卷第12期

页      面：1823-1828页

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(8210151653)。 

主　　题：依托咪酯 脂多糖 急性肺损伤 TXNIP/NLRP3信号通路 

摘      要：目的探讨依托咪酯对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的影响。方法将小鼠随机分为对照组、模型组(气管滴注LPS 10 mg/kg建立ALI小鼠模型)、依托咪酯低(5.0 mg/kg)、中(10.0 mg/kg)和高剂量(20.0 mg/kg)干预组、阳性对照(血必净注射液,100μL)组,每组15只。12 h后,用Buxco肺功能仪检测小鼠呼吸功能指标-肺顺应性、呼吸频率、气道阻力;ELISA测定小鼠血清中炎性因子TNF-α和IL-6含量;计算小鼠肺脏湿重/干重(W/D)比值;HE染色观察肺组织病理学;Western blot检验肺组织中TXNIP、NLRP3蛋白表达。另在20.0 mg/kg依托咪酯的基础上加入TXNIP过表达载体(pcDNA3.1-TXNIP,5 nmol/L)并设置阴性对照组(pcDNA3.1),探究依托咪酯调控TXNIP/NLRP3信号通路对LPS诱导的ALI的影响。结果与对照组相比,模型组小鼠肺组织出现炎性细胞浸润、肺泡壁增厚现象,肺顺应性、呼吸频率显著降低(P0.05),肺组织病理评分、气道阻力、血清TNF-α和IL-6含量、肺脏W/D比值、肺组织TXNIP、NLRP3蛋白表达均显著增加(P0.05);与模型组相比,依托咪酯低、中、高剂量组小鼠肺组织炎性细胞浸润、肺泡壁增厚得到不同程度的缓解,肺顺应性、呼吸频率逐渐增加(P0.05),肺组织病理评分、气道阻力、血清TNF-α和IL-6含量、肺脏W/D比值、肺组织TXNIP、NLRP3蛋白表达逐渐降低(P0.05)。与pcDNA3.1组相比,pcDNA3.1-TXNIP组可逆转依托咪酯对小鼠的保护作用。结论依托咪酯可以抑制炎性反应,改善肺组织病理损伤。