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依托咪酯调控环状RNA MAT2B对缺氧缺糖诱导的PC12损伤的影响

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中国老年学杂志 2024年第14期 3510-3515页

作者：王树亮兰宇崔吉正王树光海南西部中心医院麻醉科连云港市妇幼保健院疼痛科莱州市人民医院麻醉科

目的探讨依托咪酯调控环状RNA MAT2B(circMAT12B)对缺氧缺糖处理的大鼠肾上腺嗜铬瘤细胞(PC12)损伤的影响及分子机制。方法 PC12分为对照组、缺氧缺糖组、缺氧缺糖+依托咪酯0.3、0.9、2.7 ng/ml组、缺氧缺糖+si-circMAT2B组、缺氧缺糖+... 详细信息

目的探讨依托咪酯调控环状RNA MAT2B(circMAT12B)对缺氧缺糖处理的大鼠肾上腺嗜铬瘤细胞(PC12)损伤的影响及分子机制。方法 PC12分为对照组、缺氧缺糖组、缺氧缺糖+依托咪酯0.3、0.9、2.7 ng/ml组、缺氧缺糖+si-circMAT2B组、缺氧缺糖+si-NC组、缺氧缺糖+依托咪酯+pcDNA-circMAT2B组；采用噻唑蓝(MTT)法检测PC12细胞存活率；流式细胞术检测细胞凋亡；Western印迹检测B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化歧化酶(SOD)水平；实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测circMAT2B表达水平。结果不同浓度依托咪酯处理的对照组PC12细胞存活率无显著变化(P>0.05),而不同浓度依托咪酯处理的缺氧缺糖组PC12细胞存活率较0.00 ng/ml比较明显升高(P依托咪酯0.3、0.9、2.7 ng/ml组PC12细胞凋亡率、Bax表达、LDH、MDA含量明显降低，Bcl-2表达、SOD活性明显升高，circMAT2B表达水平明显降低(均P依托咪酯组相比，缺氧缺糖+依托咪酯+pcDNA-circMAT2B组circMAT2B表达、LDH、MDA含量、PC12细胞凋亡率、Bax表达水平明显升高，Bcl-2表达、SOD活性明显降低(P依托咪酯通过下调circMAT2B保护PC12细胞免受缺氧缺糖诱导的损伤。

关键词：依托咪酯环状RNA(circ)MAT2B 缺氧缺糖大鼠肾上腺嗜铬细胞(PC12) 凋亡氧化应激细胞损伤

气相色谱-质谱联用法检测“上头电子烟”和“加料”烟草中非法添加的依托咪酯

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分析试验室 2024年

作者：宋辉李想夏鑫鑫张婷张文骥王勇南京市公安局中国刑事警察学院

针对滥用市场新出现的“上头电子烟”和“加料”烟草中非法添加的管制类药品依托咪酯，建立了气相色谱-质谱联用(GC-MS)法定性及内标法定量检测方法。方法在5.0～200.0 μg/mL浓度范围内线性关系良好，相关系数R2= 0.9996；方法检出限(L... 详细信息

针对滥用市场新出现的“上头电子烟”和“加料”烟草中非法添加的管制类药品依托咪酯，建立了气相色谱-质谱联用(GC-MS)法定性及内标法定量检测方法。方法在5.0～200.0 μg/mL浓度范围内线性关系良好，相关系数R2= 0.9996；方法检出限(LOD)为1.5 μg/mL，定量限(LOQ)为 5.0 μg/mL；电子烟油回收率91.6%～97.3%，烟草回收率84.1%～103.5%，相对标准偏差(RSD)均≤7.1%。所建方法适用于此类案件的电子烟油和植物样本中依托咪酯定性和定量检测。

关键词：气相色谱-质谱联用上头电子烟加料烟草依托咪酯

核磁共振波谱用于可疑样品中依托咪酯的定量研究

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分析试验室 2024年

作者：刘雪燕贾薇刘翠梅唐皓花镇东公安部禁毒情报技术中心毒品监测管控与禁毒关键技术公安部重点实验室中国药科大学药学院

本研究建立了缴获可疑固体和电子烟油样品中依托咪酯的定量核磁共振氢谱方法(1H-qNMR)。根据依托咪酯在不同氘代溶剂中的溶解性和稳定性，结合样品谱图与标准品谱图分析，选择氘代二甲基亚砜作为溶剂，对苯二甲酸二甲酯为内标。选取1H... 详细信息

本研究建立了缴获可疑固体和电子烟油样品中依托咪酯的定量核磁共振氢谱方法(1H-qNMR)。根据依托咪酯在不同氘代溶剂中的溶解性和稳定性，结合样品谱图与标准品谱图分析，选择氘代二甲基亚砜作为溶剂，对苯二甲酸二甲酯为内标。选取1H谱图中δH8.09 ppm为内标的定量峰；δH8.30 ppm和6.25 ppm为依托咪酯的定量峰。方法的定量限为0.05%(质量分数)，日内相对标准偏差(RSD)为0.05%，日间RSD为0.2%。采用1H-qNMR法定量分析了4份固体样品、4份电子烟油样品。8份缴获样品中依托咪酯的含量范围为6.23%～99.70%。1H-qNMR法和高效液相色谱法测定依托咪酯的定量结果无显著性差异。本方法为缴获样品中依托咪酯的定量检测提供了新思路。

关键词： H定量核磁共振波谱法依托咪酯定量分析精神药品

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麻醉剂依托咪酯诱导斑马鱼幼鱼神经发育毒性

生态毒理学报 2024年第1期19卷 40-53页

作者：马栋栋李思颖张金阁卢志杰龙小冰黄争黄楚舒刘昕史文俊应光国华南师范大学环境研究院广东省化学污染与环境安全重点实验室华南师范大学环境理论化学教育部重点实验室广州510006 华南师范大学环境学院广州510006 广东省毒品实验技术中心(国家毒品实验室广东分中心) 广东省精神活性物质监测与安全重点实验室广州510230

依托咪酯(etomidate,ET)在临床上常被用作麻醉剂。ET长期高剂量地使用会导致人类意识下降和认知障碍等负面效应。但ET对鱼类的神经毒性机制尚不清楚。在本文中,2 hpf(hours post-fertilization)的斑马鱼胚胎暴露于不同浓度ET(0.010、0.... 详细信息

依托咪酯(etomidate,ET)在临床上常被用作麻醉剂。ET长期高剂量地使用会导致人类意识下降和认知障碍等负面效应。但ET对鱼类的神经毒性机制尚不清楚。在本文中,2 hpf(hours post-fertilization)的斑马鱼胚胎暴露于不同浓度ET(0.010、0.091、0.501、9.400、84.31和664.4μg·L^(-1))至168 hpf。通过分析ET对斑马鱼胚胎生理发育、早期行为、细胞凋亡以及多巴胺(dopamine,DA)和γ氨基丁酸(gamma aminobutyric acid,GABA)通路相关基因转录表达水平的影响,评估其对斑马鱼幼鱼神经发育毒性。结果表明,664.4μg·L^(-1)ET显著增大48 hpf和60 hpf斑马鱼胚胎孵化率。0.091μg·L^(-1)和0.501μg·L^(-1)ET诱导168 hpf幼鱼体长减少。0.010、0.091、0.501、9.400、84.31和664.4μg·L^(-1)ET增大48 hpf胚胎畸形评分。0.501、9.400、84.31和664.4μg·L^(-1)ET暴露显著增大96 hpf胚胎畸形评分。0.501、9.400和664.4μg·L^(-1)ET显著增大168 hpf胚胎畸形评分。0.010μg·L^(-1)ET促进了大脑细胞凋亡,而664.4μg·L^(-1)ET抑制了大脑细胞凋亡。行为分析显示,ET所有浓度均抑制触碰行为。0.091μg·L^(-1)ET增强幼鱼游泳行为,而664.4μg·L^(-1)ET减弱游泳行为。并且ET以浓度依赖的方式导致焦虑行为增加。qPCR分析结果表明,低浓度ET显著上调了DA和GABA通路相关基因的转录表达水平,而高浓度ET显著抑制了这些基因的转录表达水平。这些结果表明,ET对发育早期斑马鱼具有明显的神经发育毒性。

关键词：依托咪酯斑马鱼神经发育毒性运动行为

丙泊酚复合依托咪酯对老年患者腹腔镜腹部手术术后肺部并发症及恢复质量的影响

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中国新药与临床杂志 2024年第5期43卷 365-369页

作者：王兴徐四七居霞疏腾王胜斌安徽医科大学安庆医学中心/安庆市立医院麻醉科安徽安庆246003

目的观察丙泊酚复合依托咪酯对老年患者腹腔镜腹部手术术后肺部并发症(PPCs)及恢复质量的影响。方法择期行腹腔镜腹部手术患者80例,年龄60~85岁,ASA分级Ⅱ~Ⅲ级,随机分为2组,每组40例。2组均采用咪达唑仑0.02~0.05 mg·kg^(-1)、舒芬太... 详细信息

目的观察丙泊酚复合依托咪酯对老年患者腹腔镜腹部手术术后肺部并发症(PPCs)及恢复质量的影响。方法择期行腹腔镜腹部手术患者80例,年龄60~85岁,ASA分级Ⅱ~Ⅲ级,随机分为2组,每组40例。2组均采用咪达唑仑0.02~0.05 mg·kg^(-1)、舒芬太尼0.5μg·kg^(-1)、罗库溴铵0.6 mg·kg^(-1)麻醉诱导,对照组加用丙泊酚2.5 mg·kg^(-1),试验组加用依托咪酯0.2 mg·kg^(-1)和丙泊酚1 mg·kg^(-1)。对照组给予丙泊酚6~8 mg·kg^(-1)·h^(-1)和瑞芬太尼4~6μg·kg^(-1)·h^(-1)静脉泵注维持,试验组给予丙泊酚4~6 mg·kg^(-1)·h^(-1)、依托咪酯0.2~0.4 mg·kg^(-1)·h^(-1)和瑞芬太尼4~6μg·kg^(-1)·h^(-1)维持。观察并记录患者心率(HR)和平均动脉压(MAP),检测血清白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α浓度,评估QoR-15量表评分和PPCs发生率。结果麻醉诱导30 min和术毕时,试验组MAP和HR均显著高于对照组(P0.05),术前1 d的QoR-15量表评分无显著差异(P>0.05),术后1 d试验组QoR-15量表评分显著高于对照组(P依托咪酯麻醉可减轻老年患者腹腔镜腹部手术患者围术期炎症反应,降低PPCs发生率,提高患者术后恢复质量。

关键词：丙泊酚依托咪酯手术后并发症老年人腹腔镜术后恢复

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依托咪酯致全身性肌痉挛死亡1例

医药导报 2024年第7期43卷 1144-1145页

作者：邓怀冬四川省攀枝花市中西医结合医院中心药房攀枝花617000

1病例资料患者,女,67岁,体质量55 kg,身高160 cm,2020年3月1日因1个月前双眼视物不见、在外院治疗未见好转到我院就诊。患者既往健康,无药品不良反应史、药物过敏史,否认其他病史。入院后检查血常规、肝肾功能、凝血功能等未见明显异常... 详细信息

1病例资料患者,女,67岁,体质量55 kg,身高160 cm,2020年3月1日因1个月前双眼视物不见、在外院治疗未见好转到我院就诊。患者既往健康,无药品不良反应史、药物过敏史,否认其他病史。入院后检查血常规、肝肾功能、凝血功能等未见明显异常。临床诊断:双眼老年性成熟期白内障。给予左氧氟沙星滴眼液、普拉洛芬滴眼液、玻璃酸钠滴眼液等治疗。

关键词：依托咪酯肌痉挛死亡药品不良反应

艾司氯胺酮泵注对依托咪酯靶控输注所致苏醒期躁动的影响

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临床麻醉学杂志 2024年第2期40卷 165-169页

作者：杨玉峰赵冰清曾毅空军军医大学西京医院麻醉与围术期医学科西安市710032

目的探讨艾司氯胺酮恒速泵注对依托咪酯靶控输注患者苏醒期躁动的影响。方法选择拟在依托咪酯靶控输注全麻下行中耳鼓室成形手术的患者120例,男61例,女59例,年龄18~64岁,BMI 18~30 kg/m^(2),ASAⅠ或Ⅱ级。将患者随机分为两组:艾司氯胺酮... 详细信息

目的探讨艾司氯胺酮恒速泵注对依托咪酯靶控输注患者苏醒期躁动的影响。方法选择拟在依托咪酯靶控输注全麻下行中耳鼓室成形手术的患者120例,男61例,女59例,年龄18~64岁,BMI 18~30 kg/m^(2),ASAⅠ或Ⅱ级。将患者随机分为两组:艾司氯胺酮组(E组)和对照组(C组),每组60例。麻醉诱导开始至手术结束前30 min,E组泵注艾司氯胺酮0.2 ml·kg^(-1)·h^(-1),C组泵注生理盐水0.2 ml·kg^(-1)·h^(-1)。记录手术时间、麻醉时间、苏醒时间、拔管时间、PACU停留时间。记录苏醒期躁动例数、出PACU时和术后1 d VAS疼痛评分、术后1 d恶心呕吐例数以及术后1 d恶心呕吐VAS评分。评估术前、术后1、2 d的焦虑和抑郁评分。结果E组苏醒期躁动发生率、出PACU时和术后1 d VAS疼痛评分明显低于C组(P依托咪酯靶控输注可以减少苏醒期躁动,促进患者术后恢复。

关键词：艾司氯胺酮依托咪酯苏醒期躁动靶控输注

超高效液相色谱-串联质谱测定污水中依托咪酯

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中国给水排水 2024年第4期40卷 132-136页

作者：陈顺琴高焕朱发泽陈月猛刘杉丁文波刘玉波贵州医科大学法医学院贵州贵阳550004 贵阳市公安局毒品检验中心贵州贵阳550018 贵州万孚先义检测技术有限公司贵州贵阳550009

基于超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)技术首次建立了污水中依托咪酯的分析检测方法,样品经在线固相萃取(On-line SPE)系统,以HLB Direct Connect HP固相萃取小柱(2.1 mm×30 mm,20μm)对目标化合物进行萃取后,采用乙腈-2 mmol/L甲... 详细信息

基于超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)技术首次建立了污水中依托咪酯的分析检测方法,样品经在线固相萃取(On-line SPE)系统,以HLB Direct Connect HP固相萃取小柱(2.1 mm×30 mm,20μm)对目标化合物进行萃取后,采用乙腈-2 mmol/L甲酸铵和0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,再将目标物反向加载至Kinetex Biphenyl色谱柱(3.0 mm×100 mm,2.6μm),采用电喷雾正离子(ESI+)、多反应监测(MRM)模式分析检测。结果显示,依托咪酯在1~300 ng/L范围内线性关系良好,R2为0.999 7,方法检出限(LOD)为0.3 ng/L,定量限(LOQ)为1.0 ng/L。应用该方法对遵义地区17座污水处理厂进水口处依托咪酯的浓度进行检测,进一步验证了该方法的可靠性。污水样品中依托咪酯的检出率较低,其原因可能是依托咪酯经体内代谢后主要以依托咪酯酸的形式存在,检测结果与实际情况相符。依托咪酯于2023年10月1日起被纳入第二类精神药品列管目录,该方法的建立对依托咪酯的分析提供了技术参考。

关键词：超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS) 依托咪酯污水

LC-MS/MS测定Beagle犬血浆中依托咪酯浓度及其在生物等效性评价中的应用

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中国医院药学杂志 2024年第2期44卷 186-190页

作者：刘静欢侯海婷左亚茹马晓阳孙立杰杨娴石家庄四药有限公司研发中心河北石家庄050000 河北医科大学药学院河北石家庄050000 化学药品无菌制剂产业技术研究院河北石家庄050000 河北省大容量注射剂工程技术研究中心河北石家庄050000 石家庄四药有限公司-河北医科大学联合博士后科研工作站河北石家庄050000

目的:建立液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)分析方法测定Beagle犬血浆中依托咪酯的浓度,并考察2种依托咪酯中/长链脂肪乳注射液的生物等效性。方法:建立LC-MS/MS分析方法检测Beagle犬血浆中依托咪酯含量。12只Beagle犬采用双周期双交叉设计... 详细信息

目的:建立液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)分析方法测定Beagle犬血浆中依托咪酯的浓度,并考察2种依托咪酯中/长链脂肪乳注射液的生物等效性。方法:建立LC-MS/MS分析方法检测Beagle犬血浆中依托咪酯含量。12只Beagle犬采用双周期双交叉设计,静脉注射依托咪酯中/长链脂肪乳注射液0.52 mg·kg^(-1),检测血浆中依托咪酯的含量,计算药动学参数。结果:Beagle犬血浆中的线性范围为1~200 ng·mL^(-1)。低中高浓度提取回收率分别为97.4%、100.3%和97.1%,批间/批内精密度和准确度偏差范围在-5.2%~6.1%,变异系数6.5%,均满足分析检测要求。受试制剂与参比制剂AUC0-10 h分别为(171.0±27.1),(176.0±25.3)μg·h·L^(-1),Cmax分别为(398.0±59.5),(413.0±100.0)μg·L^(-1),两者无统计学差异。结论:建立的LC-MS/MS测定方法简便、灵敏、准确,可用于检测血浆中依托咪酯的含量。Beagle犬静脉注射0.52 mg·kg^(-1)依托咪酯中/长链脂肪乳注射液后,受试制剂与参比制剂在Beagle犬血浆中依托咪酯的AUC0~10 h和Cmax无统计学差异,表现出生物等效性。

关键词：依托咪酯血浆液相色谱-质谱联用 Beagle犬