NSCLC患者恶性胸水中H19下调miR-203对肺癌细胞侵袭能力的影响

作     者：刘帅妹 王妹 杜雨轩 程文亮 李洁 葛晓军 LIU Shuai-mei;WANG Mei;DU Yu-xuan;CHENG Wen-liang;LI Jie;GE Xiao-jun

作者机构：遵义医科大学第二附属医院检验科遵义563000 

出 版 物：《医学研究生学报》 (Journal of Medical Postgraduates)

年 卷 期：2022年第35卷第10期

页      面：1069-1075页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：贵州省卫生健康委科学技术基金(gzwjkj2020-1-170)。 

主　　题：非小细胞肺癌 H19 miR-203 恶性胸水 

摘      要：目的H19在非小细胞肺癌(NSCLC)的异常高表达是目前研究的热点。文中旨在探究NSCLC患者恶性胸水中H19的表达水平及其与miR-203的调控关系。方法收集2019年6至2021年5月遵义医科大学第二附属医院检验科132例NSCLC胸水标本。根据H19的相对表达水平,将患者分为H19高表达组(肿瘤/对照≥1.5)和H19低表达组(肿瘤/对照1.5),健康供者为对照组。根据miR-203的相对表达水平,将患者分为miR-203高表达组(肿瘤/对照≥2.0)和miR-203低表达组(肿瘤/对照≤2.0)。在萤光素酶检测分析中,健康供者为空白对照组,未加入miR-203激活剂和miR-203抑制剂为阴性对照组,加入miR-203激活剂为miR-203激活剂组,加入miR-203抑制剂为miR-203抑制剂组。在EMT标记蛋白的变化分析,未加入miR-203抑制剂和H19抑制剂为阴性组,加入miR-203抑制剂和H19抑制剂为miR-203抑制剂+H19抑制剂组,加入miR-203抑制剂为miR-203抑制剂组。采用Western blot检测细胞内蛋白表达;CCK-8检测细胞增殖能力;Transwell检测细胞侵袭能力;流式细胞术检测细胞周期及凋亡等。结果H19高表达组的生存时间[(59.22±20.97)个月]较H19低表达组[(85.70±13.12)个月]明显缩短(P0.05),即H19高表达与NSCLC的预后不良相关。而miR-203高表达组生存时间[(64.15±25.89)个月]较miR-203低表达组生存时间[(55.44±26.65)个月]明显延长(P0.05)。相关性分析发现,H19与miR-203呈负相关(r=-0.66,P0.01)。与阴性对照组比较,miR-203抑制剂组能抑制上皮标志物CDH1的表达,并促进间质标志物SNAI1和Vimentin的表达(P0.05)。与阴性对照组比较,miR-203抑制剂组和H19抑制剂组能促进上皮标志物CDH1的表达,且抑制间质标志物SNAI1和Vimentin的表达(P0.05)。结论H19的表达能负向调控miR-203的表达,抑制H19的表达降低NSCLC细胞的增殖、侵袭,H19是NSCLC的调控机制之一。