基于UHPLC-QE-MS非靶标代谢组学技术探讨参芪复方调控GK大鼠血糖波动的机制

作     者：张愿 龙新华 李韦韦 谢春光 张翕宇 ZHANG Yuan;LONG Xin-hua;LI Wei-wei;XIE Chun-guang;ZHANG Xi-yu

作者机构：陆军军医大学第一附属医院重庆400038 内江市中医医院内江641099 成都中医药大学附属医院成都610075 成都中医药大学成都610075 

出 版 物：《中华中医药杂志》 (China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy)

年 卷 期：2022年第37卷第10期

页      面：5891-5898页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：中国博士后科学基金面上项目(No.2020M673563XB) 成都中医药大学杏林学者科研基金(No.BSH2019024) 

主　　题：非靶标代谢组学 肠道代谢产物 参芪复方 2型糖尿病 血糖稳态 超高效液相色谱-质谱联用 

摘      要：目的:采用超高效液相色谱-质谱联用(UHPLC-QE-MS)非靶标代谢组学技术分析参芪复方对糖尿病GK大鼠肠道代谢产物及相关通路的影响,探讨参芪复方降低血糖,维持血糖稳态的作用机制。方法:将两次随机血糖≥11.1 mmol/L的糖尿病GK大鼠随机分为模型组、中药组、西药组,每组8只,予以高脂饲料喂养;8只Wistar大鼠设为空白组,予以普通饲料喂养。随后予相应药物干预8周。实验结束后计算平均血糖水平(MBG)、平均血糖的标准差(SDBG)、最大血糖波动幅度(LABG);HE染色观察胰岛病理组织、TUNEL法检测胰岛β细胞凋亡情况;UHPLC-QE-MS非靶标代谢组学技术分析大鼠粪便代谢物谱、寻找差异代谢产物及代谢通路。结果:与空白组比较,模型组大鼠MBG、SDBG、LABG血糖波动幅度更大(P0.01),且胰岛组织多伴炎性浸润、纤维增生甚至萎缩,胰岛β细胞凋亡指数显著升高(P0.05);中药组干预后MBG、SDBG、LAGE水平有所下降(P0.05),胰岛炎症损伤有所减轻,胰岛β细胞凋亡指数显著降低(P0.05);模型组与中药组肠道代谢产物存在明显差异,可能也是血糖调节差异的关键。与模型组比较,中药组干预后甘油磷脂、半胱氨酸水平显著降低(P0.05),异亮氨酸酪氨酸、L-α-氨基-1H-吡咯-1-己酸、β-胍基丙酸、2-乙基-2-羟基丁酸、前列腺素H2、前列腺素E3水平显著增加(P0.05,P0.01)。结论:参芪复方可通过调节肠道代谢产物改善糖、脂肪、氨基酸代谢等生物学过程,减少胰岛损伤维持机体血糖稳态。