缺氧诱导因子-2α通过B细胞淋巴瘤／白血病-2相关X蛋白及B细胞淋巴瘤／白血病-2调控索拉菲尼促肝癌细胞凋亡活性

作     者：董小锋 黄强松 陈元元 李梦阳 刘天奇 Dong Xiaofeng;Huang Qiangsong;Chen Yuanyuan;Li Mengyang;Liu Tianqi

作者机构：广西壮族自治区人民医院肝胆外科南宁530021 

出 版 物：《中华实验外科杂志》 (Chinese Journal of Experimental Surgery)

年 卷 期：2015年第32卷第8期

页      面：1879-1883页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：广西科技攻关计划资助项目(1355005-3-15) 

主　　题：肝细胞肝癌 缺氧诱导因子-1α 缺氧诱导因子-2α RNA干扰 凋亡 

摘      要：目的探讨肝癌细胞中缺氧诱导因子（HIF）与索拉菲尼（sorafenib）促凋亡活性之间关系。方法选择肝癌Bel-7402、SMMC-7721细胞，经不同分组处理（缺氧或常氧下），Westernblot检测缺氧诱导因子-lot（HIF-lot）、缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）表达；缺氧环境下，将肝癌细胞株分为对照组、sorafenib组、sorafenib＋对照短发夹RNA组（ControlshRNA）、sorafenib＋HIF-20tshRNA组，异硫氰酸荧光素（FITC）一膜联蛋白（AnnexinV）／碘化丙锭（PU双染流式检测细胞凋亡，Westernblot检测凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤／白血病-2相关X蛋白（bax）、B细胞淋巴瘤／白血病-2（bcl-2）变化。结果缺氧环境下，与未经索拉菲尼处理的缺氧细胞比较，索拉菲尼可抑制肝癌细胞中HIF-let表达（Bel-7402：0．37±0．04比1．11±0．03，P〈0．01；SMMC-7721：0．57±0．03比1．01±0．04，P〈0．01），增强HIF-2α表达（Bel-7402：0．98±0．011比0．36±0．05，P〈0．01；SMMC-7721：1．11±0．12比0．37±0．04，P〈0．01）；与对照组比较，索拉菲尼处理组中肝癌细胞的凋亡显著增多（P〈0．01）；与sorafenib＋ControlshRNA组比较，sorafenib＋HIF-2etshRNA组中细胞凋亡增多[Bel-7402：（30．59±1．35）％比（21．32±1．09）％，P〈0．05；SMMC-7721：（26．13±0．81）％比（17．29±0．43）％，P〈0．05]，促凋亡蛋白bax表达增多（Bel-7402：0．99±0．09比0．61±0．03，P〈0．01；SMMC-7721：1．15±0．06比0．71±0．03，P〈0．01），抗凋亡蛋白bcl-2减少（Bel-7402：0．37±0．05比1．11±0．03，P〈0．01；SMMC-7721：0．43±0．04比0．93±0．05，P〈0．01）。结论缺氧环境下，HIF-2α是调控索拉菲尼促凋亡活性的关键蛋白，可对bax、bcl-2蛋白进行有效调控。