二甲双胍调节自噬保护亚急性衰老大鼠睾丸功能的作用

作     者：王静 陈冬梅 陈苗 虎娜 刘文钊 何瑞 崔瑞琴 马会明 WANG Jing;CHEN Dong-mei;CHEN Miao;HU Na;LIU Wen-zhao;HE Rui;CUI Rui-qi;MA Hui-ming

作者机构：宁夏医科大学中医学院银川750004 宁夏医科大学生育力保持教育部重点实验室银川750004 宁夏医科大学总医院宁夏干细胞与再生医学重点实验室银川750004 宁夏医科大学基础医学院银川750004 

出 版 物：《中国新药杂志》 (Chinese Journal of New Drugs)

年 卷 期：2022年第31卷第17期

页      面：1752-1760页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：宁夏自然科学基金资助项目(2020AAC02016) 国家自然科学基金资助项目(81860876) 宁夏科技领军人才项目(2020GKLRLX11) 宁夏药物研发创新团队项目(NXKJT2019012)。 

主　　题：二甲双胍 自噬 亚急性衰老大鼠 睾丸功能 

摘      要：目的:研究二甲双胍(Met)对D-半乳糖构建的亚急性衰老模型大鼠睾丸功能的影响及其分子调控机制。方法:颈部皮下注射D-半乳糖制备亚急性衰老大鼠模型。次月予以Met溶液灌胃治疗,每周监测大鼠的体重,测定大鼠睾丸重量、睾丸指数;ELISA法检测大鼠血清睾酮(testosterone,T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和雌二醇(E)水平;HE染色法观察睾丸形态;免疫组化染色检测衰老相关蛋白[β-半乳糖苷酶(β-gal)、p16和p21]、睾丸自噬相关蛋白[磷酸酶张力蛋白同源物诱导激酶1(PINK1)、Parkin、自噬效应蛋白(Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)和p62]和睾酮合成关键酶[类固醇激素合成急性调节蛋白(StAR)、细胞色素侧链裂解酶(CYP11A1)和17-β-羟基类固醇脱氢酶3(HSD17β3)]的表达情况,并用Western blot检测上述蛋白的表达量。结果:与对照组相比,衰老模型组和Met组大鼠体重整体呈下降趋势;衰老模型组睾丸重量及指数下降(P0.01),Met干预后显著上升(P0.001)。衰老模型组中T,FSH和E水平均显著下降(P0.05),LH水平明显升高(P0.01)。模型组衰老相关蛋白β-gal,p16和p21在睾丸细胞质中有明显阳性表达;与衰老模型组相比,Met干预后睾酮合成关键酶StAR,CYP11A1和HSD17β3的表达水平均显著性上升(P0.05),自噬相关蛋白PINK1,Parkin,Beclin-1和LC3蛋白表达显著升高(P0.05),p62蛋白表达显著下降(P0.05)。结论:二甲双胍能激活睾丸自噬水平,增加睾酮合成关键酶的水平,从而预防亚急性衰老大鼠睾丸功能减退。