溃疡性结肠炎细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子2B反义RNA 1基因多态性和单倍型分析

作     者：徐缘 邵晓晓 胡定元 饶舜禹 肖慧盈 方晔 蒋益 Xu Yuan;Shao Xiaoxiao;Hu Dingyuan;Rao Shunyu;Xiao Huiying;Fang Ye;Jiang Yi

作者机构：温州医科大学附属第二医院(育英儿童医院)消化内科温州325000 

出 版 物：《中华消化杂志》 (Chinese Journal of Digestion)

年 卷 期：2022年第42卷第9期

页      面：627-633页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：浙江省医药卫生科技计划(2021KY802,2021KY803) 浙江省中医药科技计划(2019ZB075) 温州市科技计划(Y20190603) 贺林院士工作站科研基金(19331101) 

主　　题：细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子2B-AS1 结肠炎,溃疡性 多态性,单核苷酸 单倍型 

摘      要：目的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子2B反义RNA 1(CDKN2B-AS1)基因多态性及其单倍型与溃疡性结肠炎(UC)发病风险的关系。方法选择2012年1月至2021年1月温州医科大学附属第二医院(育英儿童医院)消化内科确诊的534例UC患者,以及同期性别、年龄相匹配的560名健康对照者。采用基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱技术检测静脉血CDKN2B-AS1(rs1063192、rs10757274、rs10757278、rs1333048、rs2383207)的基因型。采用非条件logistic回归分析UC患者与健康对照者CDKN2B-AS1基因多态性的分布差异,以及对UC临床病理特征的影响。应用Haploview 4.2软件进行连锁不平衡和单倍型分析。采用卡方检验进行统计学比较。结果UC患者rs1063192的变异基因型AG+GG和变异等位基因G的频率均高于健康对照者[32.4%(173/534)比24.8%(139/560)、18.1%(193/1068)比13.7%(153/1120)],差异均有统计学意义[OR=1.45、1.40,95%置信区间(95%CI)1.12~1.89、1.11~1.77,P=0.006、0.004,校正P=0.030、0.020]。UC患者rs10757274的变异等位基因G的频率低于健康对照者[34.7%(371/1068)比39.5%(442/1120)],差异有统计学意义(OR=0.82,95%CI 0.69~0.98,P=0.025),但经Bonferroni法校正后,差异无统计学意义(校正P0.05)。蒙特利尔分型为广泛结肠炎的患者rs1063192的纯合子变异基因型GG的频率高于直肠炎+左半结肠炎患者[6.6%(14/211)比1.9%(6/323)],差异有统计学意义(OR=3.92,95%CI 1.47~10.42,P=0.006,校正P=0.030)。CDKN2B-AS1基因的rs10757274、rs2383207、rs10757278和rs1333048彼此存在连锁不平衡关系。UC患者单倍型GGGC的频率低于健康对照者[33.3%(355.5/1068)比37.8%(423.4/1120)],而单倍型AGGC的频率高于健康对照者[6.7%(71.7/1068)比3.6%(40.3/1120)],差异均有统计学意义(χ^(2)=4.81、11.16,P=0.028、0.001)。结论CDKN2B-AS1基因的rs1063192变异可能增加UC发病风险,其纯合子变异基因型GG携带者发生广泛结肠炎的风险可能增高。由rs10757274、rs2383207、rs10757278、rs1333048构成的单倍型中,携带单倍型GGGC可能降低UC发病风险,而携带单倍型AGGC可能增加UC发病风险。rs10757274变异与UC发病风险的相关性仍需扩大样本量进一步验证。