隐丹参酮减轻LPS诱导的ARDS小鼠早期肺纤维化及机制研究

作     者：张人子 李晟 王导新 ZHANG Renzi;LI Sheng;WANG Daoxin

作者机构：重庆医科大学附属第二医院呼吸与危重症医学科重庆400010 

出 版 物：《陆军军医大学学报》 (Journal of Army Medical University)

年 卷 期：2022年第44卷第18期

页      面：1819-1825,1834页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(81670071)。 

主　　题：急性呼吸窘迫综合征 急性肺损伤 隐丹参酮 炎症 内皮间质转化 

摘      要：目的 探讨隐丹参酮(cryptotanshinone, CTS)对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)小鼠的早期肺纤维化的影响及其可能的作用机制。方法 将40只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、处理组、CTS组(n=10)。模型组采用气管滴注LPS(5 mg/kg)制备ARDS模型。处理组在ARDS建模前腹腔注射CTS(60 mg/kg)预处理3 d,建模后再连续予以CTS 7 d。正常组和CTS组分别注射等体积的无菌磷酸盐缓冲液(phosphate-buffered saline, PBS)或CTS。末次给药24 h后处死小鼠,取支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)及肺组织。通过HE染色、肺组织湿/干质量(wet-to-dry, W/D)比值、BALF中蛋白浓度和总细胞计数评估肺组织损伤情况;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测BALF中炎症因子水平;通过Masson染色及羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量检测评估肺组织纤维化程度;利用免疫组化染色或Western blot检测VE-cadherin、CD31、波形蛋白(Vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组的肺组织W/D、BALF中总细胞数胞计数和蛋白浓度升高,BALF中的TGF-β1、TNF-α、IL-1β、IL-6升高,IL-10降低(P0.05),小鼠肺组织出现肺损伤和早期肺纤维化;HYP含量升高(P0.05);Vimentin、α-SMA的表达升高,而VE-cadherin、CD31的表达隆低(P0.05)。与模型组比较,处理组的肺组织W/D、 BALF中总细胞计数和蛋白浓度降低,BALF中的TGF-β1、TNF-α、IL-1β、IL-6降低,IL-10升高(P0.05);肺损伤和早期肺纤维化程度明显减轻,肺损伤评分和肺纤维化程度评分降低(P0.05);HYP含量显著降低(P0.05);Vimentin、α-SMA的表达降低,但VE-cadherin、CD31的表达增强(P0.05)。结论 CTS可能通过抑制LPS刺激后肺组织中的内皮间质转化(endothelial-to-mesenchymal transition, EndMT)过程从而减轻ARDS小鼠早期肺纤维化。