六味五灵片对硫代乙酰胺诱导的大鼠肝纤维化的保护作用

作     者：代炆璋 林丽 陈媛媛 丁凯欣 石伟 柏兆方 肖小河 DAI Wenzhang;LIN Li;CHEN Yuanyuan;DING Kaixin;SHI Wei;BAI Zhaofang;XIAO Xiaohe

作者机构：湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039 

出 版 物：《湖南中医药大学学报》 (Journal of Hunan University of Chinese Medicine)

年 卷 期：2022年第42卷第9期

页      面：1413-1418页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金重点项目(81930110) 

主　　题：六味五灵片 硫代乙酰胺 肝纤维化 肝星状细胞 层粘连蛋白 

摘      要：目的研究六味五灵片对硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)诱导的大鼠肝纤维化的保护作用。方法将SD大鼠随机分为对照组(N组),模型组(M组),阳性对照药扶正化瘀胶囊组(Y组),六味五灵片低、中、高剂量组(LL组、LM组、LH组)和辅料组(F组)。除N组外,其余各组采用腹腔注射3%TAA(150 mg·kg^(-1))造模。Y组(405 mg·kg^(-1))、LL组(202.5 mg·kg^(-1))、LM组(405 mg·kg^(-1))、LH组(810 mg·kg^(-1))和F组持续干预6周后检测血清谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)以及层粘连蛋白(laminin,LN)水平;RT-PCR测定肝纤维化大鼠肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的mRNA表达量;HE、Masson、Sirius red染色观察各组大鼠肝组织病理形态学和肝组织纤维化程度。结果与N组相比,M组出现肝组织结构异常、炎性细胞浸润和胶原沉积,各项生化指标加重。与M组相比,LL组、LM组、LH组和Y组明显改善了大鼠肝组织结构异常、炎性细胞浸润和胶原沉积;显著降低了血清中肝损伤指标ALT、AST、ALP以及肝纤维化指标LN的水平(P0.05,P0.01,P0.001);显著抑制了肝组织中α-SMA mRNA的表达(P0.01);F组ALT、AST、ALP、LN水平及α-SMA mRNA的表达没有变化。结论六味五灵片对TAA诱导的大鼠肝纤维化具有一定的防治作用,其机制可能与抑制肝星状细胞的活化有关。