PARP-1通过p16参与氢醌诱导TK6恶性转化细胞周期信号的调控

作     者：邱伟峰 陈林 崔哲明 杨慧 罗皓 李华文 QIU Wei-feng;CHEN Lin;CUI Zhe-ming;YANG Hui;LUO Hao;LI Hua-wen

作者机构：广东医科大学公共卫生学院东莞市环境医学重点实验室广东东莞523808 

出 版 物：《中国职业医学》 (China Occupational Medicine)

年 卷 期：2022年第49卷第2期

页      面：126-132页

学科分类：100405[医学-卫生毒理学] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年项目(81803278,82073582) 广东省自然科学基金面上项目(2018A030313580) 广东省医学科学技术研究基金项目(A2018197,A2019404) 广东医科大学学科建设项目(4SG22003G)。 

主　　题：氢醌 细胞周期 聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶1 p16 恶性转化 

摘      要：目的探讨聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶1(PARP-1)和p16/视网膜母细胞瘤(Rb)信号通路在氢醌(HQ)诱导的TK6细胞中的表达及其相关调控机制。方法按照2×2析因设计模型,将TK6细胞按HQ染毒水平分为磷酸缓冲盐溶液(PBS)-TK6组和HQ-TK6组,再按照多柔比星(DOX)干预水平分为无DOX干预组和DOX干预组,共4组。PBS-TK6组细胞以PBS处理,HQ-TK6组细胞予终浓度为20.0μmol/L的HQ染毒处理;无DOX干预组细胞加入体积分数为0.05%的二甲基亚砜,DOX干预组细胞加入终浓度为0.5μmol/L的DOX。采用流式细胞术检测细胞周期分布情况,蛋白免疫印迹法检测p16/Rb信号通路p16、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)、多功能蛋白E2转录因子1(E2F1)、Rb、p-Rb蛋白表达水平,免疫荧光和免疫共沉淀法检测p16核糖化水平。结果主效应分析结果显示,与PBS-TK6组比较,HQ-TK6组细胞G0/G1期细胞周期分布百分比和p16蛋白相对表达水平均下调(P值均0.05),S期细胞周期分布百分比和cyclinD1、p-Rb蛋白相对表达水平均上升(P值均0.05);与无DOX干预组比较,DOX干预组细胞在G0/G1期、G2/M期的细胞周期分布百分比和p16蛋白相对表达水平均上升(P值均0.05),在S期细胞百分比和cyclinD1、p-Rb蛋白相对表达水平均下调(P值均0.05)。交互效应分析结果显示,与PBS-TK6细胞无DOX干预组比较,PBS-TK6细胞DOX干预组中Rb和E2F1蛋白相对表达水平均下调(P值均0.05),HQ-TK6细胞无DOX干预亚组的Rb蛋白相对表达水平均下调(P0.05),E2F1蛋白相对表达水平上调(P0.05);与PBS-TK6细胞DOX干预组比较,HQ-TK6细胞DOX干预组的Rb蛋白相对表达水平下调(P0.05),E2F1蛋白相对表达水平上调(P0.05);与HQ-TK6细胞无DOX干预组比较,HQ-TK6细胞DOX干预组的Rb蛋白相对表达水平上调(P0.05),E2F1蛋白相对表达水平下调(P0.05)。结论PARP-1可能通过调控p16/Rb信号通路参与TK6细胞的周期调控。