CDKN2B‑AS1基因多态性与克罗恩病发病风险的相关性分析

作     者：徐缘 邵晓晓 胡定元 饶舜禹 肖慧盈 方晔 蒋益 Xu Yuan;Shao Xiaoxiao;Hu Dingyuan;Rao Shunyu;Xiao Huiying;Fang Ye;Jiang Yi

作者机构：温州医科大学附属第二医院育英儿童医院消化内科温州325000 

出 版 物：《中华医学杂志》 (National Medical Journal of China)

年 卷 期：2022年第102卷第32期

页      面：2513-2522页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：浙江省自然科学基金(LY17H030011、LY18H030009) 浙江省医药卫生科技计划项目(2021KY802、2021KY803) 浙江省中医药科技计划项目(2019ZB075) 温州市科技计划项目(Y20190603、Y2020011、Y2020281、Y2020282、Y2020285) 贺林院士工作站科研基金(19331101、19331104) 

主　　题：克罗恩病 多态性,单核苷酸 细胞周期依赖性激酶抑制因子2B反义链1 单倍型 

摘      要：目的探讨细胞周期依赖性激酶抑制因子2B反义链1(CDKN2B‑AS1)基因多态性与克罗恩病(CD)发病风险的相关性。方法选择2012年1月至2021年1月于温州医科大学附属第二医院消化内科收集的207例CD患者[男133例,女74例,年龄(31.6±10.8)岁]及年龄、性别相匹配的545名健康对照者[男337名,女208名,年龄(31.7±9.3)岁]。采用基质辅助激光解吸电离‑时间飞行质谱技术检测两组受试者CDKN2B‑AS1(rs1063192、rs10757274、rs10757278、rs1333048、rs2383207)的基因型。在CD组和健康对照组之间,采用非条件logistic回归分析CDKN2B‑AS1基因多态性的分布差异及其对CD患者临床病理特征的影响。采用Haploview 4.2软件进行连锁不平衡(LD)及单倍型分析。结果CD组中rs1063192的变异基因型(AG+GG)和变异等位基因(G)的频率均高于健康对照组(32.4%比24.8%,P=0.036;18.8%比13.6%,P=0.011)。CD组中rs10757274的纯合子变异基因型(GG)和变异等位基因(G)的频率亦显著高于健康对照组(19.8%比12.8%,P=0.017;45.2%比38.1%,P=0.012)。根据蒙特利尔CD表型分类法对患者进行分层分析发现,(狭窄型+穿透型)CD患者中rs10757278的纯合子变异基因型(GG)和变异等位基因(G)的频率均显著低于非狭窄非穿透型CD患者(13.7%比29.9%,P=0.015;37.7%比50.4%,P=0.022)。上述结果经Bonferroni校正后差异均无统计学意义(均P0.05)。LD分析结果显示CDKN2B‑AS1基因上rs10757274、rs2383207、rs10757278和rs1333048彼此紧密连锁。CD组中单倍型AGAC的频率显著低于健康对照组(1.5%比4.5%,χ^(2)=7.61,P=0.006),但单倍型GGAC的频率显著高于健康对照组(3.0%比0.6%,χ^(2)=14.25,P0.001)。进一步分层分析发现,(狭窄型+穿透型)CD患者中单倍型AGAC的频率高于非狭窄非穿透型CD患者(3.1%比0.4%,χ^(2)=5.31,P=0.021)。结论CDKN2B‑AS1基因上rs1063192、rs10757274、rs10757278、rs1333048和rs2383207发生变异可能不会独立影响CD发病风险。rs10757274、rs2383207、rs10757278和rs1333048彼此紧密连锁,虽然携带单倍型AGAC可能降低CD发病风险,但可能提高CD患者发生狭窄或穿透的风险。另外,携带单倍型GGAC可能增加CD发病风险。