溴结构域蛋白4抑制剂JQ1在甲醛诱导小鼠炎性痛中的作用及机制

作     者：陈玲 刘志文 杨彬 周鑫 谢志艳 曾佳玉 赵可心 曹文宇 钟小林 CHEN Ling;LIU Zhi-wen;YANG Bin;ZHOU Xin;XIE Zhi-yan;ZENG Jia-yu;ZHAO Ke-xin;CAO Wen-yu;ZHONG Xiao-lin

作者机构：南华大学附属第一医院内分泌与代谢疾病研究所湖南衡阳421001 南华大学附属第二医院麻醉科湖南衡阳421001 南华大学衡阳医学院应用解剖学与生殖医学研究所湖南衡阳421001 

出 版 物：《解剖学报》 (Acta Anatomica Sinica)

年 卷 期：2022年第53卷第4期

页      面：412-417页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 07[理学] 071006[理学-神经生物学] 

基　　金：湖南省自然科学基金(青年项目)(2018JJ3464)。 

主　　题：溴结构域蛋白4 炎性痛 中枢敏化 脊髓 免疫印迹法 小鼠 

摘      要：目的 探讨溴结构域蛋白4(BRD4)抑制剂JQ1在甲醛诱导炎性痛模型小鼠脊髓中的表达变化及作用。方法 32只ICR小鼠随机分为生理盐水组、甲醛注射5 min、30 min和60 min组,每组8只,Western blotting(n=4/组)和Real-time PCR(n=4/组)检测各组小鼠脊髓BRD4的蛋白和mRNA的表达水平;66只小鼠随机分为甲醛注射组,溶媒(DMSO)加甲醛注射组,以及6.25、12.5、25和50 mg/kg JQ1注射加甲醛溶液组,每组11只,观察BRD4抑制剂JQ1对每组小鼠自发性疼痛的影响(n=11/组);免疫组织化学(n=3/组)、Real-time PCR(n=4/组)或Western blotting(n=4/组)的方法检测25 mg/kg JQ1对模型小鼠脊髓即早基因c-fos及谷氨酸受体2(GluR2)表达的影响。结果 甲醛注射后30 min和60 min,小鼠脊髓BRD4的蛋白(P0.01)和mRNA水平明显升高(P0.05);行为学结果显示,25 mg/kg和50 mg/kg JQ1处理组小鼠第Ⅱ相痛反应持续时间与溶媒(DMSO)组相比均明显缩短(P0.05);免疫组织化学及Real-time PCR结果显示,25 mg/kg JQ1干预明显减少小鼠脊髓c-fos的阳性细胞数(P0.05)和mRNA水平(P0.05),Western blotting结果显示,25 mg/kg JQ1干预明显降低甲醛诱导的小鼠脊髓GluR2(P0.001)的蛋白表达。结论 BRD4在炎性痛中枢敏化中起重要作用,JQ1可能是通过抑制疼痛中枢敏化的形成从而缓解炎性疼痛。