隐丹参酮衍生物的设计、合成及心肌保护作用

作     者：孟方凤 周佳慧 程鑫涛 许佳慧 康磊 李蝶 王东浩 毕跃峰 Meng Fangfeng;Zhou Jiahui;Cheng Xintao;Xu Jiahui;Kang Lei;Li Die;Wang Donghao;Bi Yuefeng

作者机构：郑州大学药学院郑州450001 药物关键制备技术教育部重点实验室郑州450001 

出 版 物：《有机化学》 (Chinese Journal of Organic Chemistry)

年 卷 期：2022年第42卷第6期

页      面：1735-1746页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 0703[理学-化学] 10[医学] 

基　　金：河南省自然科学基金(No.182300410348)资助项目. 

主　　题：隐丹参酮 芳香酸 杂化 心肌保护 

摘      要：隐丹参酮(CT)是丹参中主要的脂溶性活性成分,具有心肌保护及抗氧化等作用.为了改善其极性,提高活性,增加作用靶点,将其与丹参中水溶性活性成分丹参酚酸及其类似物进行1位杂化合成.共合成了42个衍生物,均为新化合物.与CT相比,衍生物的极性得到了改善.利用体外缺氧/复氧损伤(HRI)模型实验,初步评价了衍生物的心肌保护作用.结果表明,与CT相比,大部分衍生物心肌细胞保护作用增强,其中有6个化合物作用显著.利用Sirtuin 1(SIRT1)高通量活性筛选平台和分子对接技术,初步探索了活性衍生物可能的作用机制.构效关系研究表明,衍生物1位R构型的产物活性优于S构型的产物,具有供电子取代基的芳香酸衍生物的活性优于具有吸电子取代基的芳香酸衍生物.