别嘌醇调控犬尿氨酸代谢途径异常发挥治疗佐剂性关节炎大鼠的作用

作     者：王越业 贾成艳 许媛 许和鹏 陈阿圆 魏伟 常艳 WANG Yue-ye;JIA Cheng-yan;XU Yuan;XU He-peng;CHEN A-yuan;WEI Wei;CHANG Yan

作者机构：安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室安徽抗炎免疫药物协同创新中心安徽医科大学类风湿关节炎研究中心安徽合肥230032 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2022年第38卷第8期

页      面：1176-1182页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.81573443,81673444,81973332) 安徽省自然科学杰出青年基金资助项目(No.170808J10) 安徽省自然科学基金资助项目(No.2108085MH320) 安徽省高校重点科研平台协同创新项目(No.GXXT-2020-065)。 

主　　题：类风湿关节炎 别嘌醇 佐剂性关节炎 色氨酸 犬尿氨酸 色氨酸2,3-双加氧酶 

摘      要：目的观察别嘌醇(allopurinol,ALLO)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠的治疗作用及其对色氨酸2,3-双加酶(tryptophan 2,3 dioxygenase,TDO)活性影响。方法将SD大鼠随机分为正常组、AA模型组、ALLO给药组(10、20、40 mg·kg^(-1))和阳性对照甲氨蝶呤组(0.5 mg·kg^(-1))。通过在大鼠右足趾皮内注射完全弗氏佐剂建立AA大鼠模型,观察大鼠体质量变化、足爪肿胀数、关节病理、脾脏指数和成纤维样滑膜细胞(fibroblast like synoviocytes,FLS)增殖,探究ALLO的治疗效果;流式细胞术检测脾脏CD68^(+)巨噬细胞比例以及Th17/Treg比值;高效液相色谱法检测肝脏和FLS培养上清中色氨酸(tryptophan,Trp)和犬尿氨酸(kynurenine,Kyn)含量。结果与模型组相比,ALLO给药后显著增加AA大鼠体质量,减少大鼠关节肿胀数,改善关节病理损伤,降低大鼠脾脏指数,抑制FLS增殖,减少脾脏巨噬细胞数量及降低Th17/Treg比值,抑制肝脏和FLS培养上清中Trp的代谢和Kyn的水平,降低肝脏Kyn/Trp比值(TDO活性)。结论ALLO对AA大鼠具有治疗作用,可能与其调控TDO介导的Kyn途径代谢有关。