基于NLRP3通路研究青梅复方对急性痛风性关节炎的干预作用及机制

作     者：王敬博 仲米存 杨坤 祝盼盼 陶雪莹 苏晓慧 陈跃平 孔祥英 WANG Jingbo;ZHONG Micun;YANG Kun;ZHU Panpan;TAO Xueying;SU Xiaohui;CHEN Yueping;KONG Xiangying

作者机构：广西中医药大学南宁530001 中国中医科学院中药研究所北京100700 烟台新时代健康产业有限公司山东烟台264006 

出 版 物：《中国实验方剂学杂志》 (Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae)

年 卷 期：2022年第28卷第18期

页      面：70-76页

核心收录：

学科分类：100504[医学-方剂学] 1005[医学-中医学] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 100501[医学-中医基础理论] 10[医学] 

基　　金：北京市自然科学基金面上项目(7202142) 中国中医科学院科技创新工程项目(CI2021A03806) 

主　　题：青梅复方 急性痛风性关节炎 NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路 大鼠 炎症因子 

摘      要：目的明确青梅复方对急性痛风性关节炎(AGA)大鼠的治疗作用,初步阐明其作用机制。方法将40只雄性SD大鼠按体质量随机分为空白组、模型组、秋水仙碱组(0.3 mg·kg^(-1))、青梅复方低、高剂量组(200、400 mg·kg^(-1)),每组8只。模型组及给药组踝关节注射50 g·L^(-1)尿酸钠盐(MSU)溶液制备AGA大鼠模型,分别于造模前及造模后6、24、48 h测量大鼠踝关节肿胀指数,采用苏木素-伊红(HE)染色观察AGA大鼠关节组织病理变化,免疫组化检测大鼠关节组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠关节组织中NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路及关键蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠踝关节肿胀指数、滑膜增生及炎性浸润程度显著升高,且踝关节IL-1β、TNF-α、NLRP3蛋白表达及胱天蛋白酶-1(Caspase-1)的剪切体和前体蛋白的比值(Caspase-1 p20/Caspase-1)显著上调(P0.01)。与模型组比较,青梅复方能够明显降低AGA大鼠踝关节肿胀指数,尤其以青梅复方低剂量效果显著(P0.01);同时青梅复方不仅抑制滑膜增生及炎性浸润(P0.01),且显著下调关节组织中IL-1β、TNF-α、NLRP3蛋白水平及Caspase-1 p20/Caspase-1(P0.01)。结论青梅复方能够显著缓解AGA的关节肿胀及炎症浸润,其机制可能与抑制NLRP3信号通路有关。