氯唑沙宗的合成工艺优化

作     者：杨文艳 崔建兰 王俊 荆晓荣 刘梦鸽 赵林秀 YANG Wenyan;CUI Jianlan;WANG Jun;JING Xiaorong;LIU Mengge;ZHAO Linxiu

作者机构：中北大学山西太原030051 

出 版 物：《中国医药工业杂志》 (Chinese Journal of Pharmaceuticals)

年 卷 期：2022年第53卷第6期

页      面：837-839页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 0703[理学-化学] 10[医学] 

主　　题：肌肉松弛药 氯唑沙宗 合成 工艺改进 

摘      要：以对氯苯酚(2)为原料,经硝酸硝化得2-硝基-4-氯苯酚(3),3在二氧化硫脲中还原得2-氨基-4-氯苯酚(4),无需分离,加20%硫酸调至pH 3,然后与尿素直接环合制得氯唑沙宗(1),总收率约76%,纯度99.81%。硝化时加入冰乙酸作溶剂,反应完全,3可均匀分散在体系中析出,反应时间缩短至1 h。还原和环合反应连续进行,避免了中间体4后处理时的氧化问题;还原用二氧化硫脲代替传统的硫化钠或水合肼等,绿色环保,反应时间缩短至20 min;环合用硫酸代替盐酸,避开盐酸挥发对实验操作的影响,缩短反应时间。改进后的工艺条件温和,后处理简单。