甲基丙二酸血症家系的基因诊断与产前诊断

作     者：张菁菁 马定远 孙云 洪冬洋 刘刚 王玉国 曾华沙 胡平 许争峰 Zhang Jingjing;Ma Dingyuan;Sun Yun

作者机构：南京医科大学附属妇产医院(南京市妇幼保健院)遗传医学中心南京210004 

出 版 物：《现代妇产科进展》 (Progress in Obstetrics and Gynecology)

年 卷 期：2022年第31卷第7期

页      面：485-489页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(No:82001612)。 

主　　题：甲基丙二酸血症 MUT MMACHC 突变 产前诊断 

摘      要：目的:通过对35例甲基丙二酸血症家系进行基因检测,明确基因突变类型,并对高风险胎儿进行产前诊断,减少甲基丙二酸血症患儿的出生。方法:应用高通量测序技术检测甲基丙二酸血症相关基因(MUT、MCEE、MMAA、MMAB、MMACHC、MMADHC、LMBRD1、ABCD4、HCFC1、GPHN、PCCA及PCCB),确定家系基因型,并通过Sanger测序对高风险胎儿进行产前诊断。结果:35例甲基丙二酸血症家系中,有30例为MMACHC基因突变导致的cblC型MMA,共检测出12种突变,其中c.79CT为新变异;5例为MUT基因突变所致的单纯型MMA,共检测出9种突变,其中c.577AT、c.1591delG、c.1610TA及c.2216_2219del为新突变。对8个家系的高风险胎儿进行相应突变位点的产前诊断,其中与先证者基因型一致的胎儿,家庭均选择终止妊娠,对野生型和仅携带一个突变位点的胎儿继续妊娠,随访后均发育正常。结论:通过对35例甲基丙二酸血症家系的高通量测序,发现5种新突变,通过基因诊断和产前诊断可有效防止甲基丙二酸血症患儿的出生,并为本地区后续基因筛查、遗传咨询提供依据。