基于转录组学的冠心宁抗小鼠脑缺血再灌注损伤作用机制研究

作     者：惠贤瑞 金强 何江敏 刘雳 赵筱萍 HUI Xian-rui;JIN Qiang;HE Jiang-min;LIU Li;ZHAO Xiao-ping

作者机构：浙江中医药大学药学院浙江杭州310053 正大青春宝药业有限公司浙江杭州310023 浙江中医药大学基础医学院浙江杭州310053 浙江中医药大学中医药科学院浙江杭州310053 

出 版 物：《中国中药杂志》 (China Journal of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2022年第47卷第11期

页      面：3015-3022页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(82073999) 

主　　题：冠心宁 脑缺血再灌注损伤 转录组学 炎症反应 氧化应激 

摘      要：冠心宁是由丹参和川芎组成的现代中药制剂,具有活血化瘀、通脉养心的功效。临床研究表明其对于缺血性脑卒中具有一定的治疗作用,但具体机制尚未阐明。该研究采用转录组学探讨冠心宁抗小鼠脑缺血再灌注损伤的潜在作用机制并进行体外验证。采用大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery embolization, MCAO)法构建小鼠脑缺血再灌注损伤模型,以小鼠神经功能评分、脑梗死面积、病理学形态、神经元损伤、细胞凋亡为指标,考察冠心宁对小鼠脑缺血再灌注损伤的药效作用。结果显示,冠心宁可以降低脑缺血再灌注损伤小鼠神经功能评分,减轻脑梗死面积,改善脑组织病理学形态、神经元损伤及细胞凋亡。通过RNA-seq技术对小鼠脑组织RNA样本进行测序,以|log_(2)FC|1、P0.05为条件筛选差异表达基因,对297个共同差异表达基因进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,提示炎症反应、氧化应激、能量代谢、细胞凋亡是冠心宁抗小鼠脑缺血再灌注损伤的潜在作用机制。体外实验结果表明,冠心宁可下调p-NF-κB p65和p-p38 MAPK蛋白表达、上调PPARγ和PGC-1α蛋白表达,从而抑制TNF信号通路、激活PPAR信号通路,进而抑制炎症反应和改善氧化应激对缺氧复氧损伤SH-SY5Y细胞起到保护作用。该研究初步揭示了冠心宁抗小鼠脑缺血再灌注损伤的作用机制,为冠心宁的临床应用提供参考依据。