三芳基吡啶酮类新型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂构效关系研究及分子设计

作     者：张继川 何严萍 王月平 ZHANG Ji-chuan;HE Yan-ping;WANG Yue-ping

作者机构：昆明理工大学理学院应用化学系云南昆明650500 云南大学教育部自然资源药物化学重点实验室化学科学与工程学院云南昆明650091 

出 版 物：《云南大学学报（自然科学版）》 (Journal of Yunnan University(Natural Sciences Edition))

年 卷 期：2022年第44卷第4期

页      面：831-839页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 07[理学] 070303[理学-有机化学] 0703[理学-化学] 10[医学] 100701[医学-药物化学] 

基　　金：国家自然科学基金(21362017 21967020)。 

主　　题：冠状病毒 定量构效关系 3CL蛋白 等势面图 分子设计 

摘      要：3CL蛋白酶在冠状病毒复制过程中起着极为关键的作用,是重要的药物靶标.采用分子对接的方法产生了38个三芳基吡啶酮类化合物的活性构象.并以此为基础,应用比较分子力场分析(CoMFA)方法对其三维定量构效关系进行了研究:以30个化合物构成的训练集所建立的CoMFA模型,其交叉验证系数q^(2)为0.810,非交叉验证相关系数r^(2)为0.981,标准偏差SEE为0.099.对由8个化合物构成的测试集进行了预测,其预测相关系数r^(2)_(pred)为0.855,表明所建模型具有良好的拟合能力及预测能力.基于CoMFA等势面图,探讨了此类化合物立体场与静电场的有利结构特征,并以此为理论指导设计了一组具有良好预测活性的三芳基吡啶酮类3CL蛋白酶抑制剂,为此类化合物的进一步优化提供了理论指导.