Bay11-7082通过抑制足细胞焦亡减轻膜性肾病组织损伤

作     者：吕道远 蒋松 王慧 张明超 朱小东 杨帆 李申 刘丰 曾彩虹 秦卫松 李丽民 刘志红 LYU Daoyuan;JIANG Song;WANG Hui;ZHANG Mingchao;ZHU Xiaodong;YANG Fan;LI Shen;LIU Feng;ZENG Caihong;QIN Weisong;LI Limin;LIU Zhihong

作者机构：南方医科大学南京临床医学院(东部战区总医院)国家肾脏疾病临床医学研究中心全军肾脏病研究所南京210016 中国药科大学生命科学与技术学院 

出 版 物：《肾脏病与透析肾移植杂志》 (Chinese Journal of Nephrology,Dialysis & Transplantation)

年 卷 期：2022年第31卷第3期

页      面：201-209页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(32141004) 江苏省社发面上项目(BE2019720) 

主　　题：膜性肾病 足细胞 焦亡 Bay11-7082 

摘      要：目的:探索细胞焦亡抑制剂Bay11-7082对膜性肾病(MN)的保护效应及机制。方法:建立C3a/C5a足细胞损伤模型并予Bay11-7082干预,观察细胞损伤及焦亡信号通路的变化情况;建立被动Heymann肾炎(PHN)大鼠模型并予Bay11-7082干预,检测24 h尿蛋白定量、血清白蛋白,评估肾组织病理损伤并观察肾组织和足细胞焦亡信号通路的变化情况。结果:Bay11-7082通过抑制焦亡减轻C3a/C5a介导的足细胞损伤,表现为碘化吡啶(PI)染色阳性细胞数及乳酸脱氢酶释放减少,NF-κB-NLRP3-ASC-Caspase-1-IL-18/GSDMD焦亡信号通路下调;Bay11-7082通过抑制焦亡减轻PHN大鼠肾组织和足细胞损伤,表现为模型鼠24 h尿蛋白下降、血清白蛋白升高,肾小球结蛋白表达下降、足细胞核Wilms瘤基因1表达上升、足细胞足突融合减轻,NF-κB-NLRP3-ASC-Caspase-1-IL-1β/IL-18/GSDMD焦亡信号通路下调。结论:Bay11-7082通过抑制足细胞焦亡在MN肾组织损伤中发挥保护作用。