微小RNA-223-3p靶向调控TGFBR3影响肺癌细胞上皮间质转化及Wnt/β-catenin通路

作     者：姚菲 石玮 李春姗 蒋锐沅 林丽珠 YAO Fei;SHI Wei;LI Chunshan;JIANG Ruiyuan;LIN Lizhu

作者机构：广州中医药大学第一临床医学院广东广州510006 广西中医药大学第一附属医院广西南宁530200 

出 版 物：《现代肿瘤医学》 (Journal of Modern Oncology)

年 卷 期：2022年第30卷第15期

页      面：2673-2679页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(编号:82160926) 广西自然科学青年基金项目(编号:2019JJB140156) 广西自然科学面上基金项目(编号:2020JJA140364) 广西中医药大学自然科学研究课题项目(编号:2018MS017) 北京希思科临床肿瘤学研究基金项目(编号:Y-L2020-0019) 

主　　题：miR-223-3p TGFBR3 肺癌 侵袭迁移 

摘      要：目的:探讨微小RNA-223-3p(miR-223-3p)对转化生长因子Ⅲ型受体(TGFBR3)的靶向调控及对肺癌上皮间质转化(EMT)及Wnt/β-catenin通路相关指标的影响。方法:采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测肺癌细胞(95D、LTEP-α-2、A549及NCI-H460)以及人肺上皮细胞BEAS-2B的miR-223-3p和TGFBR3水平,经双荧光素酶报告基因实验验证miR-223-3p和TGFBR3的靶向关系。将A549细胞分成3组:对照组、miR-223-3p NC组(转染miR-223-3p NC)、miR-223-3p mimic组(转染miR-223-3p mimic),MTT法、划痕实验及Transwell小室实验分别检测3组细胞的增殖及迁移能力。接着收集3组转染后的细胞,分别制备裸鼠移植瘤,处死裸鼠并剥离肿瘤组织,测量肿瘤体积及重量,免疫组化法对比各组镜下TGFBR3蛋白的表达情况,Western blotting实验检测EMT相关指标上皮钙黏蛋白(E-Cadherin)、神经型钙黏蛋白(N-Cadherin)、波形蛋白(Vimentin)及Wnt/β-catenin通路相关因子(Wnt1和β-catenin)的表达。结果:与BEAS-2B细胞对比,肺癌细胞miR-223-3p及TGFBR3的表达水平均降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论:miR-223-3p在肺癌中异常低表达,miR-223-3p通过靶向调控TGFBR3来抑制肺癌A549细胞的增殖、迁移侵袭、EMT过程并阻断Wnt/β-catenin通路,在肺癌进展中发挥抑癌作用。