FGF21在依帕列净抑制心衰中的作用和机制研究

作     者：张梦雪 王垣钰 段亚君 张爽 ZHANG Meng-xue;WANG Yuan-yu;DUAN Ya-jun;ZHANG Shuang

作者机构：合肥工业大学食品与生物工程学院安徽合肥230601 北京生物医药研究所北京100091 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)安徽合肥230022 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2022年第57卷第6期

页      面：1664-1672页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(82173807) 中央高校基本科研业务费专项资金(JZ2021HGTA0127) 

主　　题：依帕列净 纤维母细胞生长因子21 心衰 多柔比星 纤维化 炎症 氧化应激 

摘      要：本文旨在探究纤维母细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)在依帕列净(empagliflozin,EMP)抑制心衰中的作用和相关机制。系统性FGF21敲除(FGF21 knockout,FGF21 KO)小鼠和对照野生型(wild type,WT)小鼠给予多柔比星(doxorubicin,Dox)诱导建立心衰模型,并采用EMP或安慰剂进行干预。实验结果显示,在WT和FGF21 KO小鼠中,Dox(5 mg·kg^(-1))均能够诱导产生典型的心衰症状;在WT小鼠中,给予造模小鼠EMP(10 mg·kg^(-1))干预,发现EMP可以显著改善由Dox引起的心脏功能异常,主要表现为改善心肌收缩功能、左心室射血分数和缩短分数的下降及心肌酶(天门冬氨酸氨基转移酶、肌酸激酶、羟丁酸脱氢酶和乳酸盐脱氢酶)含量的增加;此外,Dox引起的心脏纤维化、炎症和氧化应激也被EMP显著改善。但是在FGF21 KO小鼠中,EMP对于心衰的上述治疗作用被显著抑制。以上结果提示,EMP治疗心衰的功能依赖于FGF21,其作用机制可能与FGF21改善纤维化、炎症和氧化应激的作用有关。