靶向MYC小分子抑制剂的研究进展

作     者：徐俊杰 尤启冬 郭小可 XU Jun-jie;YOU Qi-dong;GUO Xiao-ke

作者机构：中国药科大学江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室江苏南京211198 中国药科大学药学院江苏南京211198 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2022年第57卷第6期

页      面：1689-1701页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100701[医学-药物化学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(82173673,81872799,81930100) 江苏省自然科学基金资助项目(BK20191321) 

主　　题：MYC 抑制剂 MYC相关因子X 鸟嘌呤四链体 WD40重复蛋白5 

摘      要：MYC基因由3个旁系同源基因C-MYC、N-MYC和L-MYC组成,是人类癌症中最常见的失调驱动基因之一,在超过一半的癌症类型中被异常激活。由于MYC在癌症的形成、维持和发展中起着重要的作用,因此,靶向MYC蛋白是治疗癌症的一种有效的策略。但由于缺乏适合小分子配体进行结合的口袋,MYC蛋白被认为是“不可成药的抗癌靶点。然而,近年来,相关蛋白质结构信息愈加丰富以及越来越多新型计算工具出现,衍生了许多间接靶向抑制MYC的策略,并在肿瘤模型中展现了不错的抗肿瘤效果。本文根据其作用机制,将目前的间接靶向MYC的小分子分为作用于MYC PPI(protein-protein interaction,蛋白-蛋白相互作用)的抑制剂和调控MYC作用的靶点抑制剂,并针对不同机制的化合物分别进行了介绍和评述,以期为MYC抑制剂的进一步研究提供参考。