地奥心血康上调Nrf2/HO-1信号通路改善小鼠非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

作     者：李国莺 陈文静 贾步云 何祥 汪丹丹 陈光亮 LI Guo-ying;CHEN Wen-jing;JIA Bu-yun;HE Xiang;WANG Dan-dan;CHEN Guang-liang

作者机构：安徽中医药大学中西医结合学院安徽合肥230012 安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230601 中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012 

出 版 物：《中国中药杂志》 (China Journal of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2022年第47卷第9期

页      面：2491-2499页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金项目(81573670) 地奥集团创新课题(XXK-E190105A)。 

主　　题：地奥心血康 非酒精性脂肪性肝炎 Nrf2/HO-1信号通路 氧化应激 炎症 

摘      要：研究地奥心血康(Di′ao Xinxuekang,DXXK)对小鼠非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的治疗作用及作用机制。将65只C57BL/6J小鼠随机分为正常组和造模组,采用高脂饲料造模16周,确认模型成功后,随机分为模型组、阿托伐他汀组(4 mg·kg^(-1)·d^(-1))以及DXXK高、中、低剂量组(200、60、20 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只,灌胃给药,连续8周。测定血脂、肝脏脂质以及血清中谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽还原酶(GSH-Px)水平;酶联免疫吸附测定法检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;计算肝脏指数;HE染色和油红O染色分别观察肝脏病理和脂质蓄积情况;透射电镜观察肝脏超微结构;实时荧光定量PCR法和蛋白免疫印迹法分别检测核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2 related factor 2,Nrf2)、血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)基因和蛋白的表达水平。结果显示,与正常组比较,模型组小鼠血脂和肝脏脂质代谢紊乱,血转氨酶升高,肝脏脂质沉积并出现明显的脂肪变性和炎症,提示成功复制小鼠NASH模型。与模型组比较,DXXK组血脂、肝脂质、ALT、AST、MDA和IL-1β、TNF-α水平降低,SOD、GSH-Px水平升高,肝细胞脂肪变性、气球样变和炎症有不同程度的减轻,Nrf2和HO-1基因和蛋白的表达水平显著上调。综上DXXK可显著改善小鼠NASH,与上调Nrf2/HO-1信号通路减轻氧化应激和炎症损伤有关。