p53和NF-κB信号通路在MTB感染AECⅡ细胞中的免疫调控作用研究

作     者：蔡玉荣 王媛 孔云逸 曾瑾 王娟 高蔚丰 李勇(指导) CAI Yurong;WANG Yuan;KONG Yunyi;ZENG Jin;WANG Juan;GAO Weifeng;LI Yong

作者机构：宁夏大学西部生物资源保护与利用教育部重点实验室银川750021 宁夏大学生命科学学院银川750021 

出 版 物：《中国免疫学杂志》 (Chinese Journal of Immunology)

年 卷 期：2022年第38卷第7期

页      面：769-776,782页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100102[医学-免疫学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(31560694) 宁夏自然科学基金项目(2018AAC03047,NZ17021)资助 

主　　题：结核分枝杆菌 AECⅡ细胞 p53 NF-κB 免疫调控 

摘      要：目的:研究在结核分枝杆菌(MTB)感染肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)过程中,p53和NF-κB信号通路中相关信号分子是否参与了抗结核的先天免疫调控。方法:利用实时荧光定量PCR、Western blot和蛋白芯片技术,通过过表达和抑制AECⅡ细胞中的p53和NF-κB基因,分析在牛结核分枝杆菌弱毒株卡介苗(BCG)感染过程中p53和NF-κB信号通路的信号分子和细胞炎症因子的表达变化,并探讨p53与NF-κB信号通路在AECⅡ细胞抗MTB感染免疫应答中的“cross-talk关系。结果:在A549细胞中,p53信号通路通过p53协同CBP来负调控NF-κB、TLR-4及TRAF6的表达,从而抑制NF-κB信号通路的活化,并上调IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ的表达;而NF-κB信号通路通过NF-κB协同TLR-4、TRAF6与CBP来负调控p53与MDM2的表达,从而抑制p53信号通路的激活,同时上调了IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ的表达。当BCG感染A549细胞时,p53信号通路中p53协同MDM2负调控CBP,进而上调NF-κB信号通路的TLR-4和TRAF6;同时,NF-κB信号通路通过TLR-4和TRAF6协同MDM2、CBP活化p53信号通路;细胞炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ的表达均显著上调。结论:在AECⅡ细胞中p53信号通路与NF-κB信号通路间存在拮抗作用;当受到BCG刺激时,p53信号通路与NF-κB信号通路表现出协同参与AECⅡ细胞抗MTB感染的免疫调控作用,本研究为深入探讨p53和NF-κB信号通路在肺泡上皮细胞抗结核中的免疫调控机制提供了理论参考。