大豆异黄酮通过NF-κB p65信号通路抑制Aβ_(1-42)诱导的海马神经元炎症和凋亡

作     者：邵晓洁 管文婕 洪占梅 陈明 王凡 吕东来 张旭东 SHAO Xiao-jie;GUAN Wen-jie;HONG Zhan-mei;CHEN Ming;WANG Fan;LYU Dong-lai;ZHANG Xu-dong

作者机构：中国人民解放军联勤保障部队第九〇一医院药剂科安徽合肥230031 安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032 陆军军医大学西南癌症中心重庆400038 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2022年第38卷第6期

页      面：874-879页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 07[理学] 071006[理学-神经生物学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No 81801064) 安徽省自然科学基金资助项目(No 1808085MH267)。 

主　　题：大豆异黄酮 β-淀粉样蛋白1-42 NF-κB p65 海马神经元 神经炎症 凋亡 

摘      要：目的探究大豆异黄酮(soy isoflavones,SI)对β-淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))诱导海马神经炎症和神经元凋亡的影响及机制。方法将体外培养原代海马神经元分为对照组(Control)、Aβ_(1-42)处理组(Model)、SI低剂量组(SI-L,10 mg·L^(-1))、SI中剂量组(SI-M,20 mg·L^(-1))和SI高剂量组(SI-H,40 mg·L^(-1)),其中Model组给予30μmol·L^(-1) Aβ_(1-42)处理48 h;SI-L、SI-M和SI-H组给予SI预处理2 h后,Aβ_(1-42)处理48 h;Control组常规培养48 h。MTT法检测海马神经元存活率;TUNEL染色检测海马神经元凋亡率;Western blot检测COX-2、TNF-ɑ、NF-κB p65、p-NF-κB p65、Bcl-2和cleaved-caspase-3蛋白表达水平。结果与Control组相比,Model组海马神经元存活率明显降低(P0.01),凋亡率明显增加(P0.01),COX-2、TNF-ɑ、p-NF-κB p65、caspase-3蛋白表达明显升高(P0.05或P0.01),Bcl-2蛋白表达明显降低(P0.01)。与Model组相比,SI各剂量组海马神经元存活率增加,凋亡率下降(P0.05或P0.01),COX-2、TNF-ɑ、p-NF-κB p65、caspase-3蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高(P0.05或P0.01)。结论SI能够通过抑制NF-κB p65信号通路活化,从而降低Aβ_(1-42)诱导的海马神经炎症和神经元凋亡。