牡荆素调控NF-κB信号通路在MCAO大鼠中的抗炎、神经保护作用及机制研究

作     者：侯芳芳 李向斌 HOU Fangfang;LI Xiangbin

作者机构：西安高新医院西安710000 

出 版 物：《中西医结合心脑血管病杂志》 (Chinese Journal of Integrative Medicine on Cardio-Cerebrovascular Disease)

年 卷 期：2022年第20卷第10期

页      面：1779-1785页

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：陕西省重点研发计划项目(No.2019SF-152) 

主　　题：局灶性脑缺血 牡荆素 炎症反应 神经功能 核转录因子-κB 实验研究 

摘      要：目的 观察牡荆素对局灶性脑缺血(MCAO)模型大鼠脑组织炎症及神经损伤的保护作用,并通过核转录因子-κB(NF-κB)信号通路探讨其作用机制。方法 120只雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、阳性对照组、牡荆素低剂量组(5 mg/kg)、牡荆素高剂量组(10 mg/kg),以尼莫地平为阳性对照药物(12 mg/kg)。除正常组外,其余各组大鼠采用大脑中动脉线栓法建立MCAO模型。连续灌胃治疗14 d后,采用Longa评分法评价各组大鼠神经功能缺损情况;干/湿重法测定脑组织含水量;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法观察脑梗死体积;苏木精-伊红(HE)染色观察海马组织神经元损伤程度;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清中炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量;蛋白质印迹法(Western Blot)及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测海马组织中NF-κB p65、NF-κB抑制蛋白(IκB-α)α、NF-κB抑制蛋白激酶β(IκK-β)的蛋白及mRNA表达。结果 与正常组相比,模型组大鼠出现明显神经功能缺陷,脑梗死体积及脑组织含水量明显增加,海马区可见神经元损伤明显,血清中IL-6、IL-1β及TNF-α水平明显升高,海马组织中NF-κB p65、IκK-β的蛋白及mRNA表达明显增加,IκB-α的蛋白及mRNA表达明显降低,差异均有统计学意义(P0.01)。牡荆素能明显改善MCAO大鼠的神经功能评分,降低脑组织含水量及脑梗死体积,改善海马区神经元损伤,降低血清IL-6、IL-1β及TNF-α水平,减少海马组织中NF-κB p65、IκK-β的蛋白及mRNA表达,增加IκB-α的蛋白及mRNA表达,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论 牡荆素能够明显改善MCAO大鼠的神经功能,抑制炎症反应,减轻神经元损伤,其作用可能与抑制NF-κB信号通路的激活相关。