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膜联蛋白A1拟肽Ac2-26对心肺转流大鼠肺损伤的影响

Effect of annexin A1 mimetic peptide Ac2-26 on pulmonary injury by cardiopulmonary bypass in rats

作     者:郭宇含 张元杰 吴汉华 刘科宇 罗俊丽 张红 GUO Yuhan;ZHANG Yuanjie;WU Hanhua;LIU Keyu;LUO Junli;ZHANG Hong

作者机构:遵义医科大学附属医院麻醉科563000 遵义市第四人民医院麻醉科 

出 版 物:《临床麻醉学杂志》 (Journal of Clinical Anesthesiology)

年 卷 期:2022年第38卷第3期

页      面:284-289页

学科分类:1002[医学-临床医学] 100217[医学-麻醉学] 10[医学] 

基  金:国家自然科学基金(81760079) 贵州省卫健委科技基金(gzwjkj2020-1-136) 

主  题:膜联蛋白A1 Ac2-26 心肺转流 肺损伤 P38丝裂原活化蛋白激酶/细胞核因子-κB 

摘      要:目的通过观察Ac2-26对心肺转流(CPB)大鼠肺功能、肺组织结构及丝裂原活化蛋白激酶p38/细胞核因子-κB(p38MAPK/NF-κB)表达影响。方法选择成年健康SD雄性大鼠18只,体重350~450 g。随机分成三组:假手术组(S组)、缺血-再灌注组(IR组)和膜联蛋白A1(AnxA1)拟肽Ac2-26组(AC组),每组6只。S组做穿刺及开胸处理,不建立CPB;IR组建立CPB,10 min后开胸夹闭左肺门;AC组建立CPB,在CPB前10 min给予Ac2-261 mg/kg,10 min后开胸夹闭左肺门。分别在CPB前、开放左肺门时、停CPB 90 min时,记录大鼠HR、MAP,并取动脉血行血气分析,计算氧合指数(OI)、呼吸指数(RI)。停CPB 90 min时用ELISA法检测左肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)、支气管液肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-6(IL-6)和总蛋白含量,采用Western-blot法检测肺组织丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶p38(p-p38MAPK)、核因子-κBp65(NF-κBp65)、磷酸化核因子-κBp65(p-NF-κBp65)和AnxA1含量,取左肺组织行光镜检查和病理损伤评分。结果与S组比较,开放左肺门时、停CPB 90 min时IR组和AC组HR明显减慢,MAP、OI明显降低,RI明显升高(P0.05),停CPB 90 min时IR组和AC组TNF-α、IL-10、IL-6、总蛋白、p-p38MAPK、p-NF-κBp65、AnxA1含量明显升高(P0.05),病理损伤评分明显升高(P0.05)。与IR组比较,停CPB 90 min时AC组HR明显增快,OI明显升高,RI明显降低(P0.05),TNF-α、IL-6、总蛋白、p-p38MAPK、p-NF-κBp65、AnxA1含量明显降低(P0.05),IL-10明显升高(P0.05),病理损伤评分明显降低(P0.05)。结论膜联蛋白A1拟肽Ac2-26可抑制大鼠CPB后肺组织丝裂原活化蛋白激酶p38的活化,抑制核因子-κB的分泌,降低TNF-α和IL-6的含量,增加IL-10含量,减轻其肺损伤程度,减少炎性渗出,改善肺功能。

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