Fas/FasL途径在PM2.5诱导肺泡上皮细胞凋亡中的作用及机制

作     者：高彦军 林红卫 王在强 金发光 GAO Yanjun;LIN Hongwei;WANG Zaiqiang;JIN Faguang

作者机构：空军军医大学第二附属医院呼吸内科西安710038 

出 版 物：《山西医科大学学报》 (Journal of Shanxi Medical University)

年 卷 期：2022年第53卷第4期

页      面：428-435页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81970076) 陕西省重点研发计划项目(2018ZDCXL-SF-02-03-02) 

主　　题：PM2.5 Fas/FasL 细胞凋亡 肺损伤 

摘      要：目的探讨Fas/FasL途径在PM2.5诱导肺泡上皮细胞凋亡中的作用机制。方法24只SD大鼠随机分为对照组、PM2.5低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组6只,分别经气管内滴注0.5 ml PBS或者1,2,4 mg/ml的PM2.5混悬液;CCL149细胞分为对照组、PM2.5组、PM2.5+NOK-2(FasL中和性抗体)组和PM2.5+Z-IETD-FMK(Caspase-8特异性抑制剂)组,对照组1 ml培养基中加入1 ml PBS,其余各组1 ml培养基中加入1 ml 100μg/ml的PM2.5混悬液,PM2.5+NOK-2组和PM2.5+Z-IETD-FMK组在PM2.5暴露前1 h分别给予NOK-2、Z-IETD-FMK干预。HE染色观察大鼠肺组织病理学改变,TUNEL染色和流式细胞仪分别检测肺组织和CCL149细胞凋亡,Western blot检测肺组织和CCL149细胞中Fas、FasL、Caspase-8和Caspase-3蛋白的表达水平。结果与对照组比较,PM2.5中剂量组和高剂量组大鼠肺组织出现病理学改变和细胞凋亡增加(P0.05),中剂量组肺组织Fas和Caspase-3蛋白表达上调(P0.01)。与对照组比较,PM2.5组CCL149细胞凋亡率增加,呈浓度和时间依赖性(P0.05),Fas、FasL、Caspase-8和Caspase-3蛋白表达增加(P0.01)。与PM2.5组比较,PM2.5+NOK-2组和PM2.5+Z-IETD-FMK组细胞凋亡率下降(P0.01),Caspase-8和Caspase-3蛋白表达下调(P0.01)。结论PM2.5暴露可以诱导大鼠肺组织损伤和肺泡上皮细胞凋亡,Fas/FasL途径介导了PM2.5诱导肺泡上皮细胞凋亡,Fas/FasL在PM2.5诱导肺损伤中具有重要作用。