尿酸调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体活化促进肾小管上皮-间充质转化

作     者：尤丹瑜 吴小婷 万建新 YOU Dan-yu;WU Xiao-ting;WAN Jian-xin

作者机构：福建医科大学附属第一医院肾内科福建医科大学血液净化研究中心福建福州350005 

出 版 物：《中华高血压杂志》 (Chinese Journal of Hypertension)

年 卷 期：2022年第30卷第5期

页      面：459-466页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基　　金：2018年福建省中青年教师教育科研项目(JT180189) 

主　　题：尿酸 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体 肾小管上皮细胞 上皮-间充质转化 

摘      要：目的探讨尿酸对人肾小管上皮-间充质转化的影响及其机制。方法体外培养人肾皮质近曲小管上皮细胞(HK-2细胞),以不同浓度尿酸作用不同时间,观察HK-2细胞外形改变;利用蛋白免疫印迹检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱天冬酶-1(Caspase-1)等分子的表达,酶联免疫吸附试验法检测白细胞介素-1β(IL-1β)的表达。选择尿酸作用的最佳浓度和时间,加入NLRP3抑制剂MCC950下调NLRP3的表达,检测其对于上述蛋白表达的影响。结果随着尿酸浓度的增加,HK-2形态由立方形转变为长条形。α-SMA、NLRP3、ASC、Caspase-1等蛋白表达随着尿酸浓度和作用时间的增加而增加(P0.05);E-cadherin表达随着尿酸浓度和作用时间的增加而下降(P0.05);IL-1β的分泌随着尿酸浓度的增加而增加[0、0.1、0.2、0.4和0.8 mmol/L:(9.56±1.47)比(12.28±2.32)比(14.89±1.23)比(21.41±2.55)比(26.60±3.97)ng/L,F=38.56,P0.05],随着尿酸作用时间的增加而增加[0、12、24、48和72 h:(8.90±2.14)比(10.97±1.12)比(15.27±1.63)比(22.43±3.91)比(31.09±3.34)ng/L,F=59.13,P0.05]。与单纯尿酸干预相比,尿酸+MCC950干预的α-SMA、NLRP3、ASC、Caspase-1等蛋白表达下降(P0.05),IL-1β的分泌减少[(21.67±2.71)比(28.96±3.05)ng/L,t=3.99,P0.01],E-cadherin表达增加(P0.05)。结论尿酸可导致肾小管上皮-间充质转化,其机制可能是通过激活NLRP3炎症小体实现的。