布地奈德对哮喘小鼠气道重塑及JAK1/STAT6表达的影响

作     者：陈晓红 钟南山 张卫东 曹智臻 何梦璋 罗群 任筱兰 李时悦 Li L CHEN Xiao-hong;ZHONG Nan-shan;ZHANG Wei-dong;CAO Zhi-zhen;HE Meng-zhang;LUO Qun;REN Xiao-lan;LI Shi-yue;Li L

作者机构：广州医学院第一附属医院广州呼吸疾病研究所510120 Centocor Inc.USA 

出 版 物：《中华医学杂志》 (National Medical Journal of China)

年 卷 期：2007年第87卷第23期

页      面：1627-1632页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：中国博士后基金(2005038495) 广东省自然基金(5301082) 

主　　题：糖皮质激素类 哮喘 JAK1 信号转导子和转录激活子6 

摘      要：目的研究布地奈德(BUD)对支气管哮喘小鼠气道重塑及对 JAK1、信号转导子和转录激活子6(STAT6)表达的调控作用。方法将30只雌性 BALB/c 小鼠随机分为对照组、哮喘组和BUD 组。以鸡卵蛋白为过敏原致敏和激发动物,建立慢性哮喘气道重塑模型。对照组动物采用生理盐水致敏和激发动物,BUD 组在每次用过敏原激发前2 h 鼻腔滴入 BUD(1 mg/kg)。用 BUXCO 小鼠肺功能仪测定动物气道反应性,对肺组织切片行过碘酸雪夫(PAS)和 Masson 染色,就支气管周围炎细胞浸润及杯状细胞增殖进行评分,测定肺组织羟脯氨酸含量。应用免疫组化、免疫印迹及 RT-PCR方法分别检测 JAK1、STAT6、α-SMA 的蛋白及α-SMA mRNA 表达的变化。结果哮喘组动物气道反应性明显高于对照组,logPC100分别为0.62±0.78和1.88±0.34,P0.01。BUD 组小鼠气道反应性低于哮喘组(1ogPC100为1.79±0.18,P0.01)。与哮喘组相比,BUD 组气道上皮增生得到改善,上皮下胶原沉积减少,α-SMA 蛋白和 mRNA 表达也较哮喘组低。BUD 组黏液指数计分为(1.35±0.26)分,肺羟脯氨酸含量为(284±16)μg/100 mg,BALF 中 IL-4和 IL-13含量为(7.3±0.6)ng/L、(10.6±0.9)ng/L,与哮喘组比较差异有统计学意义(P0.01)。STAT6主要表达于气道上皮,分布于细胞胞质、胞核。与对照组相比,哮喘组和 BUD 组的 STAT6分布未见明显变化。免疫印迹检测显示哮喘组的 JAK1和 STAT6蛋白表达均强于对照组,BUD 则能明显下调这两种信号蛋白的表达。相关分析表明,JAK1和 STAT6含量与气道 PAS 分数、α-SMA 蛋白表达及肺组织羟脯氨酸含量分别呈正相关,也与 BALF 中 IL-4和 IL-13水平呈正相关(均 P0.05)。结论 BUD 抑制哮喘气道重塑。BUD可能通过下调 JAK1和 STAT6的表达,从而抑制了依赖于 JAK1/STAT6通路的气道重塑。