手霉素通过线粒体凋亡途径诱导U937和HL-60细胞凋亡

作     者：佘妙容 李劲高 杜欣 林伟 牛新青 郭坤元 SHE Miao-rong;LI Jin-gao;DU Xin;LIN Wei;NIU Xin-qing;GUO Kun-yuan

作者机构：广东省人民医院血液科广州510080 中山大学附属第二医院肾内科 南方医科大学附属珠江医院血液内科 

出 版 物：《中华血液学杂志》 (Chinese Journal of Hematology)

年 卷 期：2007年第28卷第6期

页      面：404-406页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：广东省医学科研基金项目(A2006020) 

主　　题：细胞凋亡 细胞系,U937 细胞系,HL-60 手霉素 

摘      要：目的研究法尼酰基转移酶抑制剂手霉素(Manumycin)诱导白血病细胞凋亡的机制。方法用2 μmol/L 手霉素处理白血病细胞系 U937和 HL-60细胞不同时间,用流式细胞术检测细胞凋亡。免疫印迹技术检测细胞色素 C、caspase9、caspase8、caspase3的表达。用荧光染料 JC-1检测法测定线粒体膜电位(△ψm),并用 caspase 抑制剂 Z-VAD-fmk 阻断 caspase 的活化,探讨 caspase 在手霉素诱导白血病细胞凋亡中的作用。结果 2 μmol/L 手霉素处理 U937和 HL-60细胞16 h,△ψm显著下降,相对值分别是0.51±0.07和0.41±0.06(P0.01)。手霉素诱导细胞色素 C 从线粒体释放到细胞质,激活 caspase-9、caspase8和 caspase-3。50 μmol/L 的 Z-VAD-fmk 可完全阻断 caspase 激活,但仅部分阻断手霉素诱导的 U937和 HL-60细胞凋亡,细胞凋亡率分别减少51.69%和56.47%。结论手霉素通过线粒体途径诱导 U937和 HL-60细胞凋亡。