过表达甲基转移酶3发挥促进心肌纤维化的作用研究

作     者：刘彦俊 魏培坚 黄智琪 郭继深 陈泽润 朱杰宁 徐金东 单志新 郭惠明 LIU Yanjun;WEI Peijian;HUANG Zhiqi;GUO Jishen;CHEN Zerun;ZHU Jiening;XU Jindong;SHAN Zhixin;GUO Huiming

作者机构：广东省心血管病研究所广东省人民医院广东省医学科学院广东省广州市510080 汕头大学医学院广东省汕头市515041 华南理工大学生物科学与工程学院广东省广州市510006 南方医科大学第二临床医学院广东省广州市510280 

出 版 物：《中国动脉硬化杂志》 (Chinese Journal of Arteriosclerosis)

年 卷 期：2022年第30卷第6期

页      面：476-482页

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(82070254、81770264) 广州市科技计划项目(202002030013、202002030039、202102080093) 广东省自然科学基金项目(2021A1515011554) 广东省人民医院心血管专项(2020XXG003) 

主　　题：甲基转移酶3 m6A修饰 心肌纤维化 心肌成纤维细胞 

摘      要：目的研究过表达甲基转移酶3(METTL3)对小鼠心肌纤维化的影响。方法检测心衰患者和健康器官捐献者心肌METTL3表达水平。建立主动脉弓缩窄(TAC)手术诱导的C57BL/6小鼠心肌纤维化模型,检测TAC组与假手术组小鼠心肌METTL3表达水平。建立血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导小鼠心肌成纤维细胞(CF)的心肌纤维化细胞模型,并检测小鼠CF中METTL3的表达水平。利用腺病毒介导小鼠CF高表达METTL3,检测纤维化相关基因Ⅰ型胶原α1链(COL1α1)、Ⅲ型胶原α1链(COL3α1)和肌动蛋白α2(ACTα2)的表达。通过流式细胞术、EdU和Transwell细胞迁移实验检测小鼠CF的增殖和迁移能力。在整体水平鉴定心肌特异过表达METTL3对TAC小鼠心功能和心肌纤维化的影响。结果心衰患者心肌中METTL3的表达显著升高(P0.05)。TAC小鼠心肌与AngⅡ诱导的小鼠CF中METTL3的表达显著增加(P0.05)。过表达METTL3可显著提高小鼠CF的增殖、迁移能力和纤维化相关基因的表达。与假手术组小鼠相比,TAC诱导心肌特异过表达METTL3小鼠心肌中纤维化相关基因表达显著增加,心肌纤维化和心功能损伤显著加重。结论过表达METTL3具有促进心肌纤维化的作用。