FRA-2 mRNA表达及DNA甲基化水平与代谢综合征的相关性研究

作     者：杜晴晴 侯泽鑫 李军 胡颖 曹国磊 李思源 DU Qingqing;HOU Zexin;LI Jun;HU Ying;CAO Guolei;LI Siyuan

作者机构：石河子大学医学院石河子832002 石河子大学医学院第一附属医院内分泌代谢科石河子832002 新疆医科大学第四附属医院神志科乌鲁木齐830099 新疆医科大学附属肿瘤医院呼吸神经内科乌鲁木齐830011 

出 版 物：《上海交通大学学报（医学版）》 (Journal of Shanghai Jiao tong University:Medical Science)

年 卷 期：2022年第42卷第3期

页      面：350-356页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：新疆生产建设兵团科技攻关计划(2021AB031) 石河子大学成果转化与技术推广项目(CGZH201911) 

主　　题：代谢综合征 Fos相关抗原-2 甲基化 相关性 

摘      要：目的·探讨Fos相关抗原-2(Fos-related antigen-2,FRA-2)mRNA表达水平及DNA甲基化水平与代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的关系。方法·采用病例-对照研究方法,纳入2020年6月—2021年6月于石河子大学医学院第一附属医院内分泌代谢科就诊的有MS危险因素(肥胖、高血脂、高血压、高血糖)的患者160例,分为MS组(危险因素≥3项,n=80)和非MS组(危险因素1~2项,n=80);另选取同期健康体检者纳入对照组(危险因素0项,n=80)。收集并记录年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、腰围(waist circumference,WC)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、收缩压(systolic blood pressure,SBP)等一般资料,测定空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、三酰甘油(triacylglycerol,TAG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、空腹胰岛素(fasting serum insulin,FINS)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)等临床生化指标,反转录-聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测FRA-2 mRNA表达水平,碱基特异性裂解和基质辅助激光解析电离时间飞行质谱仪(matrix-assisted laser desorption/ionisation time-of-flight mass spectrometry,MALDI-TOF-MS)测定FRA-2 DNA甲基化水平。3组之间性别比较采用Kruskal-Wallis H检验,年龄比较采用方差分析,临床生化指标、FRA-2 mRNA表达水平、FRA-2 DNA甲基化水平比较采用协方差分析;Spearman法分析FRA-2 DNA CpG单元甲基化水平与MS相关临床生化指标之间、FRA-2 mRNA表达水平与FRA-2 DNA甲基化水平之间的相关关系;采用线性回归分析FRA-2 DNA甲基化水平与MS危险因素个数的关系。结果·与对照组及非MS组相比,MS组年龄、BMI、WC、DBP、SBP、FPG、TAG、TC、LDL-C、HOMA-IR上升(均P0.05),HDL-C降低(P=0.000),FRA-2 mRNA表达水平下降(F=49.155,P=0.000)。与对照组相比,非MS组和MS组4个FRA-2 DNA CpG单元甲基化水平上升(均P0.05);与非MS组相比,MS组5个FRA-2 DNA CpG单元甲基化水平上升(均P0.05)。线性回归分析结果显示,MS危险因素个数与FRA-2 DNA甲基化水平呈正相关(β=0.012,P=0.000)。Spearman法分析结果显示,测定的10个FRA-2 DNA CpG单元中CpG 3、CpG 8、CpG 9.10、CpG 12.13.14、CpG 19与WC、SBP、DBP、FPG、TAG、HDL-C之间都存在相关性(均P0.05);FRA-2 mRNA表达水平与FRA-2 DNA甲基化水平呈负相关(r=−0.607,P=0.000)。结论·FRA-2基因甲基化水平与MS的发生有一定的相关性,FRA-2 DNA甲基化水平增高从而下调mRNA表达可能在MS发生中发挥作用。