顺铂诱导耐药蛋白BCRP与EHD2表达上调并在细胞表面的富集
Cisplatin-induced up-regulation and enrichment of BCRP and EHD2 on cell surface作者机构:天津医科大学肿瘤医院肿瘤研究所肿瘤细胞生物学实验室国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060 海洋石油总医院
出 版 物:《中国肿瘤临床》 (Chinese Journal of Clinical Oncology)
年 卷 期:2013年第40卷第21期
页 面:1284-1287页
核心收录:
学科分类:1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学]
基 金:国家自然科学基金项目(编号:30772528 81072158) 天津市滨海新区卫生局科研基金项目(编号:2011BHKL004 2011BHKY023)资助~~
摘 要:目的:建立顺铂耐受的人肺腺癌A549/DDP细胞株,研究EHD2(EH domain-containing protein-2)与肿瘤细胞药物耐受的潜在关系。方法:以DDP为诱导剂,采用低浓度逐步增量诱导方法建立人肺癌耐药细胞系A549/DDP,采用MTT法测定药物敏感性,免疫印迹法检测耐药蛋白BCRP及EHD2蛋白的表达水平,免疫荧光方法检测BCRP及EHD2的细胞定位。结果:成功建立DDP耐药细胞系A549/DDP,对DDP的耐药指数为7.6;免疫印迹结果显示BCRP在耐药细胞系A549/DDP中的表达明显高于其亲本细胞A549,EHD2蛋白在耐药细胞系的表达略有增高;免疫荧光成像显示EHD2蛋白在细胞膜表面富集,并与BCRP耐药蛋白共定位。结论:BCRP和EHD2在获得性耐药细胞中富集,并于细胞膜表面共定位,提示内吞蛋白EHD2可能调控耐药蛋白BCRP的膜稳定性,从而介导肿瘤细胞耐药。