母孕期脂多糖暴露对小鼠子代过敏性哮喘发生的影响

作     者：孟超越 龚秀丽 赵然 陆权 董晓艳 Meng Chaoyue;Gong Xiuli;Zhao Ran;Lu Quan;Dong Xiaoyan

作者机构：上海交通大学附属儿童医院呼吸科上海200062 国家卫生健康委员会胚胎分子生物学重点实验室上海市胚胎与生殖工程重点实验室上海200040 

出 版 物：《中华儿科杂志》 (Chinese Journal of Pediatrics)

年 卷 期：2022年第60卷第4期

页      面：302-306页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

基　　金：上海市国际科技合作基金(18410721300) 上海市临床重点专科(shslczdzk05705) 

主　　题：哮喘 变应原 母亲暴露 妊娠 脂多糖类 

摘      要：目的探讨母孕期脂多糖暴露对小鼠子代过敏性哮喘发生的影响。方法动物实验研究,2019年6月至2021年6月将10只C57BL/6J孕鼠于妊娠第15.5天采用随机数字表法进行分组,根据予以腹腔注射7μg/kg脂多糖或磷酸盐缓冲液(PBS)分为脂多糖组和PBS组。采用随机数字表法在脂多糖组及PBS组产生的子代小鼠中各选取6只(共12只),从4周龄起分别进行屋尘螨或PBS刺激,分为脂多糖+PBS组、脂多糖+屋尘螨组、PBS+PBS组、PBS+屋尘螨组,每组各3只。观察仔鼠咳喘表现,通过HE染色观察其肺组织病理改变,同时应用高通量液相蛋白芯片检测法测定肺组织炎症因子[白细胞介素(IL)4、6、17A、23,干扰素α、β]的表达,组间比较采用t检验或秩和检验。结果12只小鼠中,通过观察PBS+屋尘螨组哮喘样表现相对于PBS+PBS组明显,而脂多糖+屋尘螨组哮喘样表现轻于PBS+屋尘螨组。肺组织HE染色显示,PBS+屋尘螨组炎性细胞聚集高于PBS+PBS组[4.0(3.5,4.0)比0(0,0.5)分,Z=2.02,P=0.043],脂多糖+屋尘螨组炎症细胞水平低于PBS+屋尘螨组[1.0(0.5,1.5)比4.0(3.5,4.0)分,Z=1.99,P=0.046]。肺组织高通量液相蛋白芯片检测可见PBS+屋尘螨组的IL-6、IL-23、干扰素β均高于PBS+PBS组[(114±3)比(94±4)ng/L、(210±4)比(173±7)ng/L、(113±2)比(94±4)ng/L,t=4.37、4.84、3.96,均P0.05],脂多糖+屋尘螨组的IL-6、IL-23、干扰素α、干扰素β水平均明显低于PBS+屋尘螨组[(87±5)比(114±3)ng/L、(171±7)比(210±4)ng/L、(16.1±0.6)比(20.9±0.3)ng/L、(95±1)比(113±2)ng/L,t=5.07、5.07、7.28、7.47,均P0.05]。结论孕期低剂量脂多糖暴露可减轻子代过敏性气道炎症发展,降低过敏性疾病发生,这提示母孕期细菌感染可能改变了子代过敏性哮喘的发生和发展。