氧化前胡素对乳腺癌MCF-7/DOX细胞多柔比星耐药的抑制作用

作     者：董伟 黄小英 谢冰斌 汤喜兰 李洪铭 邱雨美 赵国巍 梁新丽 DONG Wei;HUANG Xiaoying;XIE Bingbin;TANG Xilan;LI Hongming;QIU Yumei;ZHAO Guowei;LIANG Xinli

作者机构：江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室江西南昌330004 南昌大学第二附属医院耳鼻咽喉头颈外科江西南昌330006 江西科技师范大学药学院江西南昌330013 

出 版 物：《中国临床药理学与治疗学》 (Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics)

年 卷 期：2022年第27卷第3期

页      面：260-266页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(82060733,81660173,81960732) 江西省自然基金项目(20181BAB215041) 江西科技师范大学博士启动基金项目(2017BSQD017) 江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室开放项目(TCM-201911) 

主　　题：氧化前胡素 乳腺癌 多柔比星 耐药 甘油磷脂代谢 

摘      要：目的:探讨氧化前胡素(oxypeucedanin,OPD)对人乳腺癌MCF-7/DOX细胞多柔比星耐药的影响并探究其可能机制。方法:体外培养MCF-7/DOX细胞,MTT法检测OPD对MCF-7/DOX细胞增殖的影响,并考察OPD最大无毒浓度与多柔比星不同浓度联用对MCF-7/DOX细胞增殖的影响。qRT-PCR检测OPD与多柔比星联用对MCF-7/DOX细胞MDR1、MRP1及甘油磷脂代谢酶AGPAT2、CHKA、CEPT1、DGKA、PCYT1A、PLA2G15 mRNA水平的影响。Western blot检测OPD与多柔比星联用对MCF-7/DOX细胞MDR1、MRP1、CHKA及CCTα蛋白表达的影响。结果:OPD 50μg/mL与多柔比星联用作用于MCF-7/DOX细胞的IC_(50)值低于多柔比星单独,其逆转倍数为1.56倍。与对照组比较,多柔比星组MCF-7/DOX细胞MDR1、MRP1和6种甘油磷脂代谢酶mRNA均下调(P0.05),OPD 50μg/mL与多柔比星联用组上述基因和蛋白表达均显著下调(P0.05)。结论:OPD可增强MCF-7/DOX细胞对多柔比星的化疗敏感性,逆转耐药,可能与其抑制甘油磷脂代谢途径有关。