G蛋白抑制肽改善醋酸脱氧皮质酮-高盐诱导的小鼠心肌肥厚和纤维化

作     者：汤克成 刘巧 杨胜乾 钟斌 罗清曼 李晓辉 TANG Kecheng;LIU Qiao;YANG Shengqian;ZHONG Bin;LUO Qingman;LI Xiaohui

作者机构：陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系药物研究所重庆400038 

出 版 物：《陆军军医大学学报》 (Journal of Army Medical University)

年 卷 期：2022年第44卷第6期

页      面：533-540页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(81773742) 

主　　题：多肽药物 盐敏感性高血压 心肌肥厚 心肌纤维化 

摘      要：目的探讨G蛋白抑制肽(G alpha q-protein carboxyl terminus imitation polypeptide,GCIP)对醋酸脱氧皮质酮(deoxycorticosterone acetate,DOCA)-高盐诱导的心肌肥厚和纤维化的改善作用。方法将61只雄性C57BL/6小鼠行单侧肾切除手术后通过完全随机分组法分为5组:空白对照组(n=10)、DOCA-高盐处理组(n=14)、GCIP 0.1 mg/kg组(n=12)、GCIP 0.3 mg/kg组(n=12)及GCIP 1.0 mg/kg组(n=13)。除空白对照组外,其余每组喂养1%氯化钠水溶液以及每隔1 d皮下注射DOCA(100 mg/kg)制备心肌肥厚和纤维化模型,同时GCIP 0.1、0.3、1.0 mg/kg组每日2次皮下注射相应剂量的GCIP。给药期间监测小鼠存活率;每4天采用无创血压测量系统检测小鼠血压;小动物超声成像系统检测小鼠心脏功能;HE染色、麦胚凝集素(wheat germ agglutinin,WGA)染色评估小鼠心肌肥厚;天狼星红染色评估小鼠心肌纤维化;Western blot分析心脏组织α-SMA、p38及ERK1/2蛋白表达或蛋白磷酸化水平。结果与空白对照组相比,DOCA-高盐处理组小鼠生存率降低43%,血压升高25.61%,左心收缩功能降低且心肌组织可见肥厚和纤维化(P0.05)。GCIP处理能提高小鼠生存率(35%),降低血压(12.40%),改善左心收缩功能以及心肌肥厚和纤维化(P0.05)。DOCA-高盐处理组小鼠心脏组织中α-SMA蛋白含量以及p38和ERK1/2磷酸化蛋白的含量明显升高(P0.05),GCIP处理能抑制α-SMA的表达和p38、ERK1/2的磷酸化(P0.05)。结论GCIP能明显改善DOCA-高盐诱导的小鼠心肌肥厚和纤维化,其机制与抑制p38和ERK1/2的磷酸化有关。