褪黑素对心力衰竭大鼠JAK1/STAT3信号通路的调节作用

作     者：张积涛 王永军 傅雪茜 王玮璐 李洁 ZHANG Jitao;WANG Yongjun;FU Xuexi;WANG Weilu;LI Jie

作者机构：青岛市中医医院心血管二科266000 青岛市中医医院介入诊疗科266000 青岛市中医医院功能检查科266000 青岛市中医医院心内科266000 

出 版 物：《免疫学杂志》 (Immunological Journal)

年 卷 期：2022年第38卷第4期

页      面：332-339页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：山东省中医药科技发展计划项目(2013ZDZK-103) 

主　　题：褪黑素 心力衰竭 JAK1/STAT3 大鼠 

摘      要：目的探讨褪黑素对心力衰竭(HF)大鼠JAK1/STAT3信号通路的影响。方法将SD雄性大鼠通过左前降支冠状动脉结扎术建立HF模型并随机分为模型组和褪黑素低剂量组(5 mg/kg)、中剂量组(10 mg/kg)、高剂量组(20 mg/kg),将正常大鼠作为对照组,20只/组。对照组和模型组灌胃给药生理盐水,所有组别连续灌胃4周。采用无创尾动脉血压测量分析系统检测各组大鼠给药后的血压及心率;采用彩色多普勒超声诊断仪检测大鼠左心室舒张末期容积(left ventricular end diastolic volume,LVEDV)、左心室收缩末期容积(left ventricular end systolic volume,LVESV)、心室舒张末期室间隔厚度(IvSd)、左心室舒张末期直径(left ventricular end diastolic diameter,LVIDd)、左心室收缩末期直径(left ventricular end systolic diameter,LVID)、舒张早期二尖瓣血流速度/舒张晚期二尖瓣血流速度比值(E/A)、射血分数(ejection fraction,EF)、收缩分数(fractional shortening,FS)水平;采用ELISA试剂盒检测大鼠治疗前后血清白介素6(interleukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、内皮素(endothelin,ET)及一氧化氮(nitric oxide,NO)水平;采用HE染色检测大鼠心脏组织病变;采用Western blot检测大鼠治疗后心脏Janus激酶1(Janus kinase 1,JAK1)、磷酸化JAK1(phosphorylated JAK1,p-JAK1)、信号传导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、磷酸化STAT3(phosphorylated STAT3,p-STAT3)、金属基质蛋白酶2(metal matrix protease2,MMP-2)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)表达。结果相较于对照组,模型组及褪黑素低、中、高剂量组血压、心率、E/A、EF、FS均有不同程度地下降(P0.05),LVEDV、LVESV、IvSd、LVIDd、LVIDs、IL-6、TNF-α、ET、NO、JAK1、pJAK1、STAT3、p-STAT3、MMP-2、Caspase-3、CollagenⅠ均有不同程度地升高(P0.05),相较于模型组,褪黑素低、中、高剂量组血压、心率、E/A、EF、FS均显著上升(P0.05),LVEDV、LVESV、IvSd、LVIDd、LVIDs、IL-6、TNF-α、ET、NO、JAK1、p-JAK1、STAT3、p-STAT3、MMP-2、Caspase-3、CollagenⅠ均显著降低(P0.05),且均呈褪黑素浓度依赖性趋势,对照组大鼠心肌细胞结构完整、排列整齐,细胞间隙正常;模型组大鼠心肌细胞结构异常,且排列紊乱,细胞间隙较大;褪黑素低、中、高剂量组大鼠心肌细胞结构趋于完整,细胞排列整齐,细胞间隙正常,且呈褪黑素浓度依赖性趋势。结论褪黑素可改善HF大鼠左心室重构,可能与抑制JAK1/STAT3信号通路有关。