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DNMT3a在氢醌致造血干细胞毒性中的作用研究

Role of DNMT3a in Hydroquinone-Induced Hematopoietic Stem Cell Toxicity

作     者:武坤 聂波 杨金荣 贺振新 程沈菊 李艳红 晋臻 史明霞 WU Kun;NIE Bo;YANG Jin-Rong;HE Zheng-Xin;CHENG Shen-Ju;LI Yan-Hong;JIN Zhen;SHI Ming-Xia

作者机构:昆明医科大学第一附属医院医学检验科(云南省检验医学重点实验室临床检验诊断省创新团队)云南昆明650032 昆明医科大学第一附属医院血液科(云南省血液病研究中心)云南昆明650032 

出 版 物:《中国实验血液学杂志》 (Journal of Experimental Hematology)

年 卷 期:2022年第30卷第2期

页      面:607-612页

核心收录:

学科分类:1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 10[医学] 

基  金:国家自然科学基金项目(81760035) 云南省联合专项基金资助项目(2017FE468-035) 云南省教育厅科学研究基金项目(2020J0172) 

主  题:造血干细胞 DNMT3a 氢醌 PARP-1 形态 凋亡 

摘      要:目的:探讨DNA甲基转移酶3A(DNMT3a)在氢醌(HQ)致造血干细胞毒性中的调控作用及其机制。方法:人造血干细胞HSPC-1随机分为4组,A组:正常HSPC-1;B组:HQ干预HSPC-1;C组:B组+转染pcDNA3空载体;D组:B组+pcDNA3-DNMT3a。采用RT-qPCR法检测DNMT3a、PARP-1 mRNA表达情况;免疫印迹法检测DNMT3a、PARP-1蛋白表达水平。显微镜下观察细胞形态;MTT、流式细胞术分别检测细胞活力和凋亡率。结果:与A组相比,B组细胞DNMT3a mRNA及蛋白表达降低、PARP-1 mRNA及蛋白水平升高(P0.05);D组HSPC-1转染DNMT3a后,DNMT3a mRNA及蛋白水平较B组升高,PARP-1 mRNA及蛋白水平降低(P0.05);转染24、48、72 h后D组细胞活力均明显高于B组(P0.05),D组细胞凋亡率明显低于B组(P0.001)。结论:DNMT3a可能参与氢醌所致造血干细胞损伤过程,氢醌细胞损伤作用的发挥可能与DNMT3a表达受抑后对PARP-1活性的调节有关。

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