胆囊神经内分泌癌临床特征及诊治分析:附3例报告并文献回顾

作     者：章正威 张秀梅 王翔 章应峰 翟华敏 张彤 ZHANG Zhengwei;ZHANG Xiumei;WANG Xiang;ZHANG Yingfeng;ZHAI Huamin;ZHANG Tong

作者机构：扬州大学附属兴化市人民医院肝胆胰外科江苏兴化225700 

出 版 物：《中国普通外科杂志》 (China Journal of General Surgery)

年 卷 期：2022年第31卷第2期

页      面：225-235页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：江苏大学临床医学科技发展基金研究资助项目(JLY2021198 JLY2021196) 

主　　题：胆囊肿瘤 癌,神经内分泌 危险因素 预后 

摘      要：背景与目的:胆囊原发性神经内分泌癌(GB-NEC)极为罕见且预后差,由于GB-NEC病例非常少见,目前少有系统总结其临床特征的研究。因此,本研究对扬州大学附属兴化市人民医院收治的GB-NEC病例及近20年中文献报道的GB-NEC病例进行总结分析,以期提高对该病的认识。方法:回顾收治的3例GB-NEC患者资料,并收集2000年1月-2020年12月间文献报道的121例GB-NEC病例的相关资料,分析患者的基本临床特征、预后因素及治疗结局。结果:收治的3例患者均因腹痛等非特异性症状就诊,3例均行手术治疗,术后病理与免疫组化证实均为GB-NEC (1例意外胆囊癌)。3例均行术后辅助化疗,中短期随访期间2例死亡,1例存活。124例GB-NEC患者的中位年龄为58岁,其中女性占62.9%(78/124);72.1%(44/61)为小细胞癌,32.5%(29/84)为混合型神经内分泌癌。中位生存时间在全组患者中为11个月,在不同临床分期患者中随着临床分期增加而缩短。将49例有完整资料的患者纳入分析,结果显示,年龄80岁(HR=1.364,95%CI=1.026~1.860,P=0.049)、TNM分期(Ⅱ期vs. Ⅰ期:HR=10.408,95%CI=2.554~42.404,P=0.001;Ⅲ期vs. Ⅰ期:HR=13.167, 95%CI=3.288~52.732, P0.001;IV期vs. Ⅰ期:HR=38.022, 95%CI=9.738~148.459,P0.001)、手术(非根治术vs.未手术:HR=0.122,95%CI=0.022~0.786,P=0.027;根治术vs.未手术:HR=0.088, 95%CI=0.019~0.481, P=0.006)、化疗与否(HR=0.517, 95%CI=0.305~0.983, P=0.042)是生存结局的独立影响因素。糖类抗原125 (CA125)水平的升高与更晚的临床分期相关(r=0.727, P0.05)。亚组分析中,术式(胆囊切除术vs.根治术:HR=2.889, 95%CI=0.908~9.168, P=0.072)、化疗与否(HR=3.120,95%CI=0.768~12.676,P=0.112)对于Ⅰ、Ⅱ期患者的结局影响差异无统计学意义。术式(胆囊+转移灶切除术vs.根治术:HR=0.675,95%CI=0.113~4.023,P=0.667)和化疗与否(HR=2.109,95%CI=0.808~5.994,P=0.127)对Ⅲ期患者结局的影响无统计学意义。Ⅳ期患者行化疗有生存优势(HR=2.785,95%CI=1.376~5.636,P=0.004),主要体现在小细胞癌患者(中位值生存时间:9个月vs. 3个月,P0.001),而对大细胞癌患者效果不显著(中位值生存时间:5个月vs. 2个月,P=0.247);手术不能改善Ⅳ期患者预后(根治术vs.未手术:HR=0.533,95%CI=0.232~1.233,P=0.138;非根治术vs.未手术:HR=0.932,95%CI=0.434~2.000,P=0.856)。结论:提高早期诊断率是改善GB-NEC患者预后的关键。Ⅰ~Ⅲ期患者可行手术切除,但胆囊癌根治术是不必要的;晚期小细胞癌患者行化疗可以帮助提高生存率以及手术切除可能。CA125可能作为GB-NEC的预后指标,但需要更多的研究证明。