头颈肿瘤基因治疗研究的进展

作     者：王江华 司徒镇强 

作者机构：第四军医大学口腔医学院生物学教研室西安710032 

出 版 物：《中华口腔医学杂志》 (Chinese Journal of Stomatology)

年 卷 期：2001年第36卷第1期

页      面：76-77页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：头颈部肿瘤 基因替代治疗 P53基因 自杀基因治疗 

摘      要：头颈肿瘤发病率较高，目前临床治疗仍以手术、放疗和化疗为主。这些治疗手段在晚期肿瘤的疗效及延长患者寿命方面有很大的局限性。近20年来，随着现代医学的发展，出现了肿瘤的生物疗法。尤其是近年来兴起的基因治疗为人类战胜肿瘤带来了新的希望。能否将外源基因导入靶细胞并表达，是基因治疗面临的首要问题。Clayman等［1］首先试验了正常及癌变口腔粘膜转染和表达外源基因的能力。发现局部应用腺病毒并不能将外源基因导入人或鼠的正常粘膜，而心内注射却能有效地将外源基因导入健康仓鼠的口腔粘膜。体外转导效率呈剂量依赖型。（2×108)pfu 2次注射可使100%癌细胞表达报告基因。向荷瘤裸鼠模型的肿瘤内注射腺病毒，可使包括远离注射部位的30%的癌细胞表达报告基因，从而为口腔癌的基因治疗奠定了基础。 一、基因替代疗法 现代肿瘤学证明，头颈肿瘤的发生、发展与多种癌基因激活及抑癌基因失活有关。利用基因工程手段向肿瘤内输入野生型抑癌基因已成为治疗口腔癌的一个方向。抑癌基因 p53的点突变是头颈鳞癌频率最高的遗传改变，导致无活性的p53蛋白过度表达。许多学者尝试了用野生型p53基因转染治疗头颈肿瘤，体外与体内试验及临床应用均有一定的疗效。肿瘤细胞p53的表达比对照组高出10倍［2］，体外肿瘤细胞生长受到抑制。在裸鼠体内实验中向瘤周注射p53基因，肿瘤体积也明显减小，该效应依赖于载体剂量而与内源性p53状态无关。在裸鼠体内皮下接种肿瘤细胞，模仿头颈肿瘤患者术后残瘤环境，野生型p53转染也可抑制其残存瘤细胞形成肿瘤［3］。