茯苓多糖提取物调控CYP2E1及NF-κB炎症通路改善小鼠酒精性肝病
Extracts of Poria cocos polysaccharides improves alcoholic liver disease in mice via CYP2E1 and NF-κB inflammatory pathways作者机构:安徽中医药大学安徽合肥230012 中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012 中药饮片制造新技术与研发安徽省重点实验室安徽合肥230012 安徽省中医药科学院药物制剂研究所安徽合肥230012
出 版 物:《中国中药杂志》 (China Journal of Chinese Materia Medica)
年 卷 期:2022年第47卷第1期
页 面:134-140页
核心收录:
学科分类:1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床]
基 金:国家重点研发计划项目(2017YFC1701600,2017YFC1701601,2017YFC1701602,2017YFC1701603,2017YFC1701605) 安徽省菌类药物研发“115”产业创新团队项目(皖人才办4号) 安徽省中央引导地方科技发展专项(201907d07050002) 安徽高校协同创新项目(GXXT-2019-043)。
摘 要:建立酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)模型,研究茯苓多糖(Poria cocos polysaccharides,PCP)提取物对ALD小鼠细胞色素P4502E1(CYP2E1)及核因子κB(NF-κB)炎症信号通路的影响,探讨其对ALD的保护作用及机制。60只SPF级雄性C57BL/6N小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组(联苯双酯200 mg·kg^(-1))、茯苓多糖低剂量组(50 mg·kg^(-1))、茯苓多糖高剂量组(200 mg·kg^(-1)),建立Gao-binge模型并给药。观察肝脏形态及病理学变化,计算脏器指数,检测各组小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平,试剂盒分别测定小鼠肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量,ELISA法检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平,免疫荧光染色观察巨噬细胞激活情况,Western blot分析主要代谢酶CYP2E1及Toll样受体4(TLR4)、磷酸化核因子κB p65(p-NF-κB p65)、核因子κB p65(NF-κB p65)蛋白的表达。与模型组相比,PCP给药组可显著改善肝组织病理损伤情况。免疫荧光结果显示,与模型组相比,给药组肝组织炎性巨噬细胞数量减少,并且各给药剂量组ALT、AST、MDA、IL-6、TNF-α的含量显著降低(P0.05),SOD活性显著升高(P0.01)。茯苓多糖提取物对小鼠酒精性肝损伤具有保护作用,其机制可能是调控代谢酶CYP2E1的表达和抑制TLR4/NF-κB炎症信号通路,减轻氧化应激和炎症损伤,抑制ALD的发展。