酸枣仁汤对失眠小鼠血清、肝脏和回肠中胆汁酸分子水平的调控作用

作     者：张哲 黄运芳 赵雯雯 孙秀蕊 韩洪翠 王雪 荆紫琪 马鹏凯 张玉杰 ZHANG Zhe;HUANG Yun-fang;ZHAO Wen-wen;SUN Xiu-rui;HAN Hong-cui;WANG Xue;JING Zi-qi;MA Peng-kai;ZHANG Yu-jie

作者机构：北京中医药大学中药学院北京102488 商洛市中心医院药学部陕西商洛726000 

出 版 物：《中国中药杂志》 (China Journal of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2022年第47卷第1期

页      面：159-166页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(81673680)。 

主　　题：酸枣仁汤 失眠 胆汁酸 血清 肝脏 回肠 

摘      要：为了从内源性胆汁酸调控角度探讨酸枣仁汤疏肝治疗失眠的机制,对酸枣仁汤护肝作用、失眠模型小鼠及酸枣仁汤治疗后小鼠血清、肝脏和回肠中胆汁酸分子水平变化进行考察。采用睡眠剥夺法建立小鼠失眠模型,灌胃给予酸枣仁汤(48.96 mg·kg^(-1)·d^(-1))7 d后,对各组小鼠基本药效指标饮水饮食量、体质量以及谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆汁酸(TBA)含量等进行检测,并观察肝脏和回肠病理学变化;运用UPLC-MS/MS技术并结合主成分分析(principal component analysis,PCA)和偏最小二乘判别分析(partial least squares discriminant analysis,PLS-DA)方法对各组小鼠血清、肝脏和回肠中23种胆汁酸分子水平和分布情况进行分析。结果显示,酸枣仁汤可以改善模型组小鼠饮水饮食量减少、体质量减轻及AST和ALT显著升高的现象,并有效逆转肝脏和回肠出现的损伤及炎症。失眠模型小鼠肝脏胆汁酸处于失代偿期,小鼠血清、肝脏和回肠胆汁酸出现下降或上升现象。酸枣仁汤可使这些部位的部分胆汁酸异常水平得到恢复。血清PLS-DA分析筛选出了甘氨熊脱氧胆酸(GUDCA)、甘氨脱氧胆酸(GDCA)、牛磺-α-鼠胆酸(T-α-MCA)、α-鼠胆酸(α-MCA)、牛磺脱氧胆酸钠(TDCA)、牛磺-β-鼠胆酸(T-β-MCA)和LCA等7种胆汁酸,可作为酸枣仁汤调控作用的主要判别成分。综上,酸枣仁汤对肝脏具有一定的保护作用,胆汁酸分子可作为药物治疗失眠性肝功能异常的药效学生化指标;酸枣仁汤疏肝解郁,镇静催眠的机制可能与胆汁酸信号分子水平调控有关。