TRPC6 DNA甲基化在同型半胱氨酸致胰岛β细胞焦亡中的作用研究

作     者：揭育祯 杨慧霞 周瑜瑾 张喜文 虎小忠 柳杨 丁宁 卢冠军 马胜超 JIE Yu-zhen;YANG Hui-xia;ZHOU Yu-jin;ZHANG Xi-wen;HU Xiao-zhong;LIU Yang;DING Ning;LU Guan-jun;MA Sheng-chao

作者机构：宁夏医科大学国家卫生健康委代谢性心血管疾病研究重点实验室宁夏银川750004 宁夏医科大学 宁夏医科大学总医院泌尿外科宁夏银川750004 

出 版 物：《广东医学》 (Guangdong Medical Journal)

年 卷 期：2022年第43卷第2期

页      面：162-168页

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金地区项目(82060139,81760139) 国家自然科学基金青年项目(81900273) 宁夏回族自治区重点研发计划一般项目(2018BEG03026) 第三批宁夏青年科技人才托举工程项目(TJGC2018010) 中国科学院西安分院“西部青年学者”项目(XAB2018AW07) 大学生创新创业训练项目(NXCX2018122) 

主　　题：同型半胱氨酸 胰岛β细胞 TRPC6 DNA甲基化 焦亡 

摘      要：目的探讨瞬时感受器电位通道6(TRPC6)DNA甲基化在同型半胱氨酸致胰岛β细胞焦亡中的作用。方法20只cbs^(+/-)小鼠随机分为2组,每组10只。对照组为正常普通饮食,高蛋氨酸组为高蛋氨酸饮食(普通饮食中加入1.7%蛋氨酸)。采用全自动生化分析仪检测小鼠血糖水平;Western blot检测焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1、IL-1β和TRPC6的表达;qRT-PCR测定胰岛β细胞TRPC6 mRNA表达水平;qRT-PCR和Western blot检测DNMT1、DNMT3a及DNMT3b mRNA和蛋白的表达;采用巢式降落式特异性PCR(nMS-PCR)测验TRPC6 DNA甲基化水平;Pearson相关系数对胰腺组织中TRPC6甲基化水平与血糖以及细胞焦亡水平进行相关性分析。结果与对照组比较,高蛋氨酸组中cbs^(+/-)小鼠血糖水平明显升高(P0.05);Pearson相关性分析发现TRPC6甲基化水平与血糖水平(r=-0.7824,P=0.0075)以及NLRP3(r=-0.7775,P=0.0081)、Caspase-1(r=-0.8992,P=0.0004)、IL-1β(r=-0.6691,P=0.0344)蛋白表达均呈负相关。结论同型半胱氨酸可以诱导胰岛β细胞焦亡的发生,而TRPC6 DNA低甲基化表达可能是Hcy诱导胰岛β细胞焦亡发生的重要机制之一。