NEXMIF基因突变导致智力障碍合并癫痫2例并文献复习

作     者：陈施梦 邓小鹿 熊娟 陈柏谕 何芳 杨丽芬 羊蠡 彭镜 尹飞 CHEN Shimeng;DENG Xiaolu;XIONG Juan;CHEN Baiyu;HE Fang;YANG Lifen;YANG Li;PENG Jing;YIN Fei

作者机构：中南大学湘雅医院儿科湖南省儿童智力障碍研究中心长沙410008 

出 版 物：《中南大学学报（医学版）》 (Journal of Central South University ：Medical Science)

年 卷 期：2022年第47卷第2期

页      面：265-270页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

基　　金：湖南省重点领域研发计划(2019SK2081) 湖南省自然科学基金(2021JJ40986) 中南大学中央高校基本科研业务费专项资金(2019zzts347) 

主　　题：NEXMIF基因 智力障碍 癫痫 婴儿痉挛 

摘      要：目前已发现超过100个位于X染色体上的基因与X连锁智力障碍(X-linked intellectual disability,XLID)相关。NEXMIF基因是一个XLID致病基因,该基因突变的患者除表现为智力障碍外,还可合并癫痫、行为异常、肌张力降低等其他神经系统症状,以及其他系统的异常。中南大学湘雅医院儿科2017年3月8日至2020年6月20日收治2例NEXMIF基因突变导致智力障碍合并癫痫的患儿。病例1,女,7岁8个月,因“发育落后6年就诊,体格检查示右眼斜视、多动、注意力不集中。智力测试显示发育商为43.6,脑电图显示异常放电,头颅影像学无明显异常。全外显子测序发现NEXMIF基因(NM_001008537)存在新发c.2189delC(p.S730Lfs*17)杂合突变。随访期间患儿出现癫痫发作,表现为全身性发作、失神发作,目前使用左乙拉西坦联合拉莫三嗪治疗中,病情暂时得到控制。病例2,男,6个月,因“发育倒退3个月,抽搐2个月就诊。出生后有喂养困难,既往有喉软骨发育不良病史。体格检查发现追光追物差,竖头不稳,四肢肌张力减低。脑电图监测到间断高度失律及痉挛发作,先后予托吡酯、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophic hormone,ACTH)治疗。全外显子测序发现NEXMIF基因存在新发c.592CT(Q198X)突变。随访过程中加用氨己烯酸片后患儿抽搐缓解,精神运动发育无明显进步,并出现斜视。目前国外报道91例NEXMIF基因突变患者,国内报道1例,外加本研究中的2例患儿,共94例。PubMed和HGMD共收录83个NEXMIF基因突变,加上本研究发现的2个未报道的突变,共85个突变。NEXMIF基因突变患者主要表现为轻到重度智力障碍,常常合并行为异常、癫痫、肌张力低下等其他神经系统症状。男性和女性患者临床表现互有重叠,男性患者常常表现为更严重的智力障碍、语言障碍、孤独症样症状,女性患者多合并难治性癫痫。目前报道的NEXMIF基因变异大多为导致NEXMIF蛋白质表达减少的功能缺失变异,其缺失程度可能与疾病的严重程度相关。