美洲大蠊提取物通过介导Nrf2/HO-1通路抑制氧化应激的抗肝纤维化作用

作     者：陈怡 袁丽萍 王宝宇 郝芳芳 杨永寿 肖培云 CHEN Yi;YUAN Li-ping;WANG Bao-yu;HAO Fang-fang;YANG Yong-shou;XIAO Pei-yun

作者机构：大理大学药学院云南大理671000 云南省昆虫生物医药研发重点实验室云南大理671000 

出 版 物：《中国医院药学杂志》 (Chinese Journal of Hospital Pharmacy)

年 卷 期：2022年第42卷第4期

页      面：367-372页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(编号:81560634,82060747) 云南省地方本科高校(部分)基础研究联合专项资金项目(编号:2019FH001-034) 

主　　题：美洲大蠊提取物 Nrf2/HO-1通路 氧化应激 肝纤维化 

摘      要：目的:探究美洲大蠊提取物(PA-B)对四氯化碳(CCl;)诱导的大鼠肝纤维化Nrf2/HO-1通路及氧化应激指标的影响。方法:采用腹腔注射40%CCl;橄榄油溶液建立大鼠肝纤维化模型,48只大鼠随机分成正常对照组、肝纤维化模型组、秋水仙碱组、PA-B低剂量组、PA-B中剂量组、PA-B高剂量组,每组8只。治疗第4周末,禁食不禁水12 h后麻醉取血。HE染色及Masson染色观察肝组织病理变化,测定血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酸-丙酮酸转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)及丙二醛(MDA)水平,RT-qPCR检测肝脏组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)、醌氧化还原酶(NQO1)、血红素氧合酶1(HO-1)、Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)和CAT mRNA的表达,Western Blot测肝脏组织Nrf2、NQO1、HO-1和Keap1蛋白表达。结果:PA-B能显著降低肝纤维化大鼠血清AST、ALT、HA、LN、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ和MDA的水平,升高GSH-Px、CAT和T-SOD的水平(P0.01),显著上调CAT的mRNA表达(P0.01),Nrf2、NQO1、HO-1的mRNA及蛋白表达(P0.01),显著下调Keap1的mRNA及蛋白表达(P0.01)。结论:PA-B可缓解CCl;诱导的肝纤维化情况,其作用机制可能通过Nrf2信号通路调控氧化应激有关。